PHOSPHO1 Inhibitoren

Gängige PHOSPHO1 Inhibitors sind unter underem Sodium Orthovanadate CAS 13721-39-6, Aluminum Fluoride CAS 7784-18-1, β-Glycerophosphate disodium salt pentahydrate CAS 13408-09-8, Sodium molybdate CAS 7631-95-0 und L-(+)-Tartaric acid CAS 87-69-4.

PHOSPHO1, die Phosphoethanolamin/Phosphocholin-Phosphatase 1, ist ein Enzym, das in biochemischen Prozessen eine wichtige Rolle spielt. Seine Hauptfunktion ist die Ausführung der Pyrophosphatase-Aktivität, einer kritischen enzymatischen Reaktion, die Phosphoesterbindungen spaltet. Das Enzym spielt eine wesentliche Rolle bei der Mineralisierung und Reifung des Knochens, und zwar im Rahmen der endochondralen Verknöcherung im weiteren Sinne. Durch seine zytosolische Lage kann es aktiv an verschiedenen zellulären Prozessen teilnehmen, insbesondere an denen, die die Knochenstruktur und -entwicklung beeinflussen. Angesichts der enzymatischen Aktivität und seiner überragenden Bedeutung für die Knochenphysiologie könnte jede Störung seiner Funktion zu einer Unterbrechung der Knochenmineralisierungsprozesse führen, was seine biologische Bedeutung unterstreicht.

In Anbetracht dieser Schlüsselrolle ist eine Klasse von Verbindungen, die die Aktivität von PHOSPHO1 modulieren sollen, auf großes Interesse gestoßen. Diese Verbindungen werden im Allgemeinen als PHOSPHO1-Inhibitoren eingestuft. Das Hauptziel dieser Inhibitoren besteht darin, die Pyrophosphatase-Aktivität des Enzyms zu drosseln oder zu regulieren. In der Regel funktionieren diese Inhibitoren, indem sie entweder an das aktive Zentrum des Enzyms binden oder die Struktur des Enzyms in eine weniger aktive oder völlig inaktive Form umwandeln. Einige Inhibitoren ahmen das Substrat nach, wirken also als kompetitive Inhibitoren und verringern so die Gesamtaktivität des Enzyms. Andere binden sich auf nicht-kompetitive Weise an das Enzym und beeinträchtigen dessen Funktion indirekt. Einige wenige Inhibitoren können durch Sättigung oder Unterbrechung der mit dem Enzym verbundenen Hilfswege wirken und damit einen indirekten Hemmungsmodus bieten. Die Wahl eines spezifischen Inhibitors und seines Modus Operandi hängt von dem gewünschten Ergebnis, der spezifischen Beschaffenheit der aktiven oder allosterischen Stellen des Enzyms und dem breiteren biochemischen Kontext ab, in dem das Enzym arbeitet.