phosphatasefamily surface anchored protein アクチベーター

一般的なホスファターゼファミリー表面固定タンパク質活性化剤には、PMA CAS 16561-29-8、フォルスコリン CAS 66575-29-9、8-ブロモ -cAMP CAS 76939-46-3、イオノマイシン CAS 56092-82-1、カリクリンA CAS 101932-71-2などがある。

ホスファターゼファミリー表面アンカータンパク質の化学的活性化因子は、様々な細胞内シグナル伝達カスケードを通して、その活性化を開始することができる。例えば、フォルボール12-ミリスチン酸13-アセテートはプロテインキナーゼC（PKC）を活性化することが知られており、このPKCがホスファターゼファミリーの表面アンカータンパク質をリン酸化し、その活性化につながる。同様に、フォルスコリンは細胞内のサイクリックAMP（cAMP）レベルを上昇させ、次にプロテインキナーゼA（PKA）を活性化する。PKAはまた、ホスファターゼファミリーの表面アンカータンパク質をリン酸化し、それによって活性化することができる。関連化合物である8-ブロモ環状AMPは、cAMPアナログとして作用し、PKAを活性化し、同じ結果を促進する。イオノマイシンは、細胞内カルシウムを増加させることにより、カルモジュリン依存性キナーゼを活性化し、カルモジュリン依存性キナーゼは、ホスファターゼファミリーの表面アンカータンパク質をリン酸化し、活性化することができる。

カリクリンAやオカダ酸のような別の化学物質は、プロテインホスファターゼ1および2Aを阻害する。この阻害はタンパク質の脱リン酸化を妨げ、細胞内のリン酸化状態を効果的に増加させ、これにはホスファターゼファミリーの表面アンカータンパク質のリン酸化とそれに続く活性化が含まれる。過酸化水素は、活性酸素種として、ホスファターゼファミリーの表面アンカータンパク質を標的としてリン酸化するキナーゼを活性化し、その活性化につながるシグナル伝達分子として働くことができる。アニソマイシンはJNK/SAPK経路を活性化し、この経路はホスファターゼファミリーの表面アンカータンパク質をリン酸化し、活性化する。上皮成長因子（EGF）はMAPK/ERK経路を誘発し、ホスファターゼファミリーの表面アンカータンパク質を含む数多くのタンパク質のリン酸化と活性化に関与することでよく知られている。塩化リチウムがGSK-3βを阻害すると、二次キナーゼが活性化され、リン酸化を通じてホスファターゼファミリーの表面アンカータンパク質を標的として活性化する。イソブチルメチルキサンチン（IBMX）は、通常cAMPを分解するホスホジエステラーゼを阻害することにより、PKA活性とホスファターゼファミリーの表面アンカータンパク質のリン酸化を維持する。最後に、4-Phorbolはジアシルグリセロール（DAG）を模倣し、PKCを直接活性化し、PKCはホスファターゼファミリーの表面アンカータンパク質をリン酸化し活性化する。これらの多様な分子メカニズムを通して、それぞれの化学物質は、リン酸化状態に直接影響を与えるか、脱リン酸化過程を阻害することによって、ホスファターゼファミリーの表面アンカータンパク質の活性化に寄与している。