PHC3 Activadores

Los Activadores PHC3 comunes incluyen, entre otros, la Forskolina CAS 66575-29-9, la Tricostatina A CAS 58880-19-6, la 5-Azacitidina CAS 320-67-2, el Ácido Retinoico, todos los trans CAS 302-79-4 y el Galato de (-)-Epigalocatequina CAS 989-51-5.

Los Activadores de PHC3 abarcan un conjunto diverso de compuestos químicos que refuerzan indirectamente la actividad funcional de PHC3 modulando el entorno celular e influyendo en las vías en las que participa PHC3. La forskolina, a través de la elevación del AMPc, promueve indirectamente la participación de PHC3 en el complejo represivo Polycomb, aumentando la eficacia del silenciamiento génico. De forma similar, la tricostatina A y el butirato sódico, como inhibidores de la histona deacetilasa, facilitan un estado de la cromatina propicio para el papel de PHC3 en la represión génica. El agente hipometilante 5-azacitidina también contribuye a este proceso alterando los patrones de metilación del ADN, creando así un paisaje genómico propicio para la acción de la PHC3. El ácido retinoico y el galato de epigalocatequina aumentan aún más la función de la PHC3 modulando respectivamente la expresión génica e inhibiendo las quinasas, lo que conduce indirectamente a reforzar las actividades del complejo Polycomb. El resveratrol, a través de la modulación de la sirtuina, y la curcumina, al afectar a varias vías de señalización, mejoran el contexto celular para la represión génica mediada por la PHC3.

Además, la inhibición de GSK-3 por el cloruro de litio estabiliza potencialmente las proteínas que sinergizan con PHC3, mientras que la inhibición de mTOR por la rapamicina puede inducir un estado celular que favorezca las actividades de represión génica dePHC3, implicando un papel para PHC3 en la respuesta a la disponibilidad de nutrientes. El contexto cromatínico para la actividad de PHC3 se ve influenciado además por la inhibición de EZH2 por DZNep, lo que conduce a patrones alterados de metilación de histonas que pueden aumentar las capacidades de represión de PHC3. Por último, la S-adenosilmetionina apoya los procesos de metilación esenciales para la función de PHC3 dentro de sus complejos asociados, promoviendo así indirectamente el silenciamiento génico.