Per 1 Ativadores

Os activadores Per 1 comuns incluem, mas não se limitam a, Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, A23187 CAS 52665-69-7 e Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Os activadores do Per 1 são um conjunto diversificado de compostos químicos que facilitam o aumento da atividade funcional do Per 1 através de várias vias de sinalização intracelular. A forskolina e o IBMX, que aumentam o AMPc intracelular, aumentam potencialmente a atividade do Per 1 através da PKOs activadores do Per 1 englobam um espetro de compostos químicos que servem para amplificar a atividade funcional do Per 1 através de vias de sinalização intracelular distintas e específicas. A forskolina, que aumenta os níveis intracelulares de AMPc, pode aumentar a atividade funcional do Per 1 através da ativação da proteína quinase A (PKA), que, por sua vez, pode fosforilar o Per 1, se este for um substrato da PKA. Do mesmo modo, o IBMX ajuda a manter níveis elevados de AMPc através da inibição das fosfodiesterases, promovendo assim um ambiente celular propício à ativação do Per 1 mediada pela PKA. O PMA, como ativador da proteína quinase C (PKC), pode também melhorar a função do Per 1, facilitando a sua fosforilação se for reconhecido pela PKC. Por outro lado, tanto o A23187 como a tapsigargina provocam um aumento dos níveis de cálcio intracelular, o que pode levar as cinases dependentes do cálcio, como a CaMK, a fosforilar e a aumentar a atividade do Per 1, dado o seu envolvimento na sinalização do cálcio.

Além disso, a inclusão de compostos como a esfingosina-1-fosfato, que ativa os receptores acoplados à proteína G, e o galato de epigalocatequina, um inibidor da quinase, demonstra a natureza multifacetada da regulação do Per 1. Enquanto a esfingosina-1-fosfato pode modular as vias relacionadas com os GPCR para aumentar o Per 1, a EGCG pode inibir as cinases que, de outro modo, suprimem o Per 1, levando assim à sua ativação. O LY294002 e o SB203580, como inibidores das vias PI3K/Akt e p38 MAPK, respetivamente, podem libertar o Per 1 de fosforilações inibitórias, aumentando assim a sua atividade. Do mesmo modo, a inibição da MEK1/2 pelo U0126, que conduz a uma diminuição da atividade da ERK, poderia favorecer a ativação do Per 1. Por último, a Genisteína e a Estaurosporina têm como alvo as tirosina quinases e uma vasta gama de proteínas quinases, respetivamente, o que poderia levar a uma maior atividade do Per 1 através da redução da inibição competitiva ou direta da proteína, sublinhando a complexa interação da sinalização intracelular na regulação da funcionalidade do Per 1.