PEF Inhibidores

Los inhibidores comunes de PEF incluyen, entre otros, estaurosporina CAS 62996-74-1, bisindolilmaleimida I (GF 109203X) CAS 133052-90-1, LY 294002 CAS 154447-36-6, wortmannina CAS 19545-26-7 y SB 203580 CAS 152121-47-6.

Los inhibidores químicos del PEF pueden interferir en su actividad a través de diversos mecanismos, principalmente dirigiéndose a las quinasas que fosforilan el PEF o a las vías de señalización que regulan su función. La estaurosporina es un inhibidor de quinasas de amplio espectro que puede inhibir la actividad de las quinasas responsables de la fosforilación del PEF, impidiendo así su activación. Del mismo modo, la bisindolilmaleimida I inhibe específicamente la proteína cinasa C, que se sabe que fosforila una amplia gama de proteínas, incluida la PEF. En consecuencia, la inhibición de la PKC provoca una disminución de la actividad de la PEF. LY294002 y Wortmannin son inhibidores de PI3K, una cinasa que activa la vía de señalización Akt, que puede ser responsable de la fosforilación y posterior activación de PEF. Por lo tanto, al inhibir la PI3K, estas sustancias químicas conducen a una reducción de la actividad de la PEF al impedir su fosforilación. El SB203580 se dirige a la p38 MAPK y, al impedir la actividad de esta cinasa, inhibe la señalización de la vía MAPK, reduciendo los efectos posteriores sobre la actividad del PEF.

Además, el PD98059 y el U0126 son inhibidores selectivos de la MEK, que actúa antes de la vía MAPK/ERK. Al inhibir la MEK, estos productos químicos impiden la vía MAPK/ERK, lo que conduce a una reducción de la actividad del FCR. El SP600125 inhibe la JNK, que también forma parte de la vía MAPK, y su inhibición también provoca una disminución de la actividad del FEM. En el ámbito de los inhibidores de la tirosina cinasa, el lapatinib y el erlotinib inhiben el EGFR y el HER2/neu, que se encuentran aguas arriba de varias vías de señalización que pueden conducir a la activación del FEP. Por lo tanto, la inhibición de estos receptores por Lapatinib y Erlotinib da lugar a una disminución de la actividad del FEP. El sorafenib, un inhibidor multicinasa, se dirige a las cinasas RAF dentro de la vía MAPK. Al inhibir el RAF, el sorafenib reduce la señalización a través de la MAPK, lo que se traduce en una disminución de la actividad del FEP. Por último, el sunitinib, como inhibidor de la tirosina quinasa receptora, también puede reducir la actividad del FEP al inhibir varios receptores que forman parte de las vías de señalización que contribuyen a la activación del FEP.