PDE6C Inibidores

Os inibidores comuns da PDE6C incluem, entre outros, a curcumina CAS 458-37-7, o resveratrol CAS 501-36-0, o D,L-sulforafano CAS 4478-93-7, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4 e a genisteína CAS 446-72-0.

Os inibidores da PDE6C seriam definidos como uma classe de compostos químicos especificamente concebidos para interagir e inibir a atividade da fosfodiesterase 6C (PDE6C), uma enzima que faz parte da família das fosfodiesterases. As enzimas fosfodiesterase estão envolvidas na regulação dos níveis intracelulares de nucleótidos cíclicos, adenosina monofosfato cíclico (AMPc) e guanosina monofosfato cíclico (GMPc). A PDE6C, em particular, é conhecida por hidrolisar o GMPc, que é uma molécula de sinalização crucial em vários processos biológicos. Como membro da subfamília PDE6, a PDE6C é estruturalmente distinta de outras fosfodiesterases e tem um padrão de expressão e um papel funcional específicos para cada tecido. A inibição da PDE6C resultaria em níveis alterados de GMPc nas células em que é expressa. Os inibidores da PDE6C teriam de ser cuidadosamente construídos para garantir que são selectivos para a PDE6C em relação a outros membros da família PDE, a fim de evitar efeitos indesejáveis noutras vias de sinalização do GMPc ou do AMPc.

A conceção e a síntese dos inibidores da PDE6C devem recorrer a uma combinação de conceção de fármacos com base na estrutura e a um rastreio de elevado rendimento para identificar estruturas químicas capazes de se ligarem ao local ativo da enzima. Dada a especificidade necessária para inibir seletivamente a PDE6C, o conhecimento da estrutura tridimensional da enzima seria crucial. O sítio ativo da PDE6C, onde o cGMP se liga, é caracterizado por uma bolsa que inclui resíduos de aminoácidos responsáveis pela coordenação da ligação e subsequente hidrólise do cGMP. Os inibidores seriam concebidos para se adaptarem a esta bolsa, formando interacções com resíduos-chave para bloquear o acesso ao GMPc ou para estabilizar a enzima numa conformação inativa. Isto pode envolver a formação de ligações de hidrogénio, interacções hidrofóbicas e, possivelmente, a coordenação com iões metálicos no sítio ativo que são essenciais para a atividade catalítica.