Inhibiteurs PCGF6

Les inhibiteurs courants du PCGF6 comprennent, entre autres, PRT4165 CAS 31083-55-3, UNC1999 CAS 1431612-23-5, GSK343 et Chaetocin CAS 28097-03-2.

La classe des inhibiteurs du PCGF6, bien qu'elle ne cible pas directement le PCGF6, comprend une gamme de produits chimiques qui influencent indirectement l'activité du PCGF6 en modulant la fonction des complexes associés tels que PRC1 et PRC2 ou en affectant les mécanismes épigénétiques connexes. Le rôle de PCGF6 dans le silençage des gènes et le remodelage de la chromatine est médié par sa participation aux complexes répressifs de Polycomb, qui sont des régulateurs clés de la modification des histones et de l'expression des gènes. Les inhibiteurs ciblant l'activité E3 ubiquitine ligase de RING1B, un composant du complexe PRC1 (comme PRT4165), perturbent l'ubiquitination de l'histone H2A, une étape critique dans la répression génique médiée par PRC1. Ceci peut indirectement affecter les fonctions régulatrices de PCGF6 au sein du complexe PRC1.

La majorité des inhibiteurs répertoriés se concentrent sur le complexe PRC2, en particulier EZH2, qui est responsable de la tri-méthylation de l'histone H3 sur la lysine 27 (H3K27me3), une marque de silencieux génique. Des composés tels que UNC1999, GSK343, EPZ-6438 (Tazemetostat), 3-Deazaneplanocin A, CPI-1205, et DZNep, inhibent l'activité de EZH2, réduisant ainsi les niveaux de H3K27me3 et ayant un impact sur les modèles d'expression génique. Étant donné que les complexes PRC1 et PRC2 collaborent souvent à l'extinction des gènes, la modulation de l'activité de PRC2 influence indirectement la fonction de PCGF6 dans la régulation des gènes. En plus de cibler PRC1 et PRC2, certains inhibiteurs se concentrent sur d'autres histone méthyltransférases comme G9a (UNC0638 et BIX-01294), SUV39H1 (Chaetocin), et MLL1 (MI-2 et MM-102). Ces enzymes sont impliquées dans différents événements de méthylation des histones qui peuvent interférer avec la répression génique médiée par Polycomb. En influençant ces méthyltransférases, les produits chimiques peuvent indirectement moduler le paysage épigénétique et les rôles de régulation génique du PCGF6.