Pcdhb17 Activadores

Activadores comunes de Pcdhb17 incluyen, pero no se limitan a PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 y Ácido Okadaico CAS 78111-17-8.

Los activadores químicos de la Pcdhb17 intervienen en varias vías de señalización para influir en el estado de activación de esta proteína. El forbol 12-miristato 13-acetato (PMA) puede activar la proteína cinasa C (PKC), una familia de enzimas que desempeñan un papel crítico en varias cascadas de transducción de señales. La activación de la PKC por el PMA conduce a la fosforilación de múltiples sustratos, incluidos los de la familia de la protocadherina, como la Pcdhb17. Del mismo modo, la forskolina, al aumentar el AMP cíclico intracelular (AMPc), activa la proteína cinasa A (PKA), otra enzima capaz de fosforilar proteínas de la familia de las cadherinas, lo que implica una ruta para la activación de la Pcdhb17. La ionomycina, a través de su capacidad para elevar los niveles de calcio intracelular, activa indirectamente la quinasa II dependiente de la calmodulina (CaMKII). Posteriormente, la CaMKII puede fosforilar la Pcdhb17 como parte de su acción sobre las proteínas cadherinas.

El factor de crecimiento epidérmico (EGF) estimula la vía MAPK/ERK, que es conocida por su papel en la fosforilación de diversas proteínas, incluidos los miembros de la familia de las cadherinas, señalando así la activación de Pcdhb17. Elapsigargina, al alterar la homeostasis del calcio, puede activar vías que conducen a la activación de las proteínas quinasas dependientes de Ca2+/calmodulina, lo que puede dar lugar a la fosforilación y activación de Pcdhb17. El peróxido de hidrógeno, a través de la inducción de estrés oxidativo, puede activar la PKC, dando lugar a la fosforilación de Pcdhb17. La anisomicina, un inhibidor de la síntesis de proteínas, puede activar las proteínas quinasas activadas por el estrés (SAPK), que también pueden dirigirse a la fosforilación de Pcdhb17. Se ha demostrado que el factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) inicia la vía de señalización NF-κB, que puede conducir a la fosforilación de las proteínas cadherina, incluida la Pcdhb17. La insulina, a través de su receptor, activa la vía de señalización PI3K/Akt, y Akt tiene la capacidad de fosforilar una amplia gama de sustratos, que potencialmente incluye Pcdhb17. Los inhibidores de las proteínas fosfatasas, como el ácido okadaico y la caliculina A, provocan un aumento de los niveles de fosforilación de numerosas proteínas, lo que sugiere una vía de activación de Pcdhb17 que impide su desfosforilación. Por el contrario, la Bisindolilmaleimida I, un inhibidor de la PKC, puede activar a veces las vías de la PKC de forma atípica, lo que podría conducir a la fosforilación y activación corriente abajo de la Pcdhb17.