PCDH2 アクチベーター

一般的なPCDH2活性化剤には、次のものが含まれるが、これらに限定されない。フォルスコリン CAS 66575-29-9、ロリプラム CAS 61413-54-5、D-エリスロ-スフィンゴシン -1-リン酸 CAS 26993-30-6、イオノマイシン CAS 56092-82-1、N6-シクロペンチルアデノシン CAS 41552-82-3などがある。

PCDH2活性化剤は、主に細胞接着やシナプス可塑性に関連するシグナル伝達経路を調節することにより、PCDH2の機能的活性を間接的に増強する特徴的な化合物群である。例えば、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、続いてPKAを活性化する。PKAは細胞接着を促進するタンパク質をリン酸化することが知られており、神経細胞の結合におけるPCDH2の役割を高める可能性がある。PMAによるPKCの活性化も同様に、PCDH2のシナプス形成への関与を増幅させる可能性があり、一方、塩化リチウムのWntシグナル伝達経路への作用は、細胞コミュニケーションにおけるPCDH2の機能を間接的にアップレギュレートする可能性がある。イオノマイシンや塩化カルシウムのような化合物は、細胞内カルシウムレベルの上昇を通して、細胞間接着におけるPCDH2のカドヘリン様機能に重要なカルシウム依存性キナーゼやホスファターゼを活性化する。

PCDH2の活性は、細胞内の二次メッセンジャーレベルを変化させる薬剤によってさらに影響を受ける。PCDH2活性化剤は、主に細胞接着とシナプス可塑性に関連するシグナル伝達経路を調節することにより、PCDH2の機能的活性を間接的に増強する特徴的な化合物群である。例えば、フォルスコリンは細胞内のcAMPレベルを上昇させ、続いてPKAを活性化する。PKAは細胞接着を促進するタンパク質をリン酸化することが知られており、神経細胞の結合におけるPCDH2の役割を高める可能性がある。PMAによるPKCの活性化も同様に、PCDH2のシナプス形成への関与を増幅させる可能性があり、一方、塩化リチウムのWntシグナル伝達経路への作用は、細胞コミュニケーションにおけるPCDH2の機能を間接的にアップレギュレートする可能性がある。イオノマイシンや塩化カルシウムのような化合物は、細胞内カルシウムレベルの上昇を通して、細胞間接着におけるPCDH2のカドヘリン様機能に重要なカルシウム依存性キナーゼやホスファターゼを活性化する。PCDH2の活性は、8-Bromo-cAMPやdb-cAMPのような細胞内二次メッセンジャーレベルを変化させる薬剤によってさらに影響を受け、シナプス可塑性におけるPKAの役割を増強し、PCDH2を介したニューロン-ニューロンの接着を増強する可能性がある。同様に、イソプロテレノールはcAMPを増加させることにより、PCDH2のシナプス機能を増強する可能性がある。レチノイン酸は、遺伝子発現と神経分化への影響を通して、間接的にPCDH2のシナプス組織化における役割に影響を与える可能性があり、一方BAPTA-AMはカルシウムシグナルを調節することにより、PCDH2の接着機能を向上させる可能性がある。さらに、Bisindolylmaleimide Iや1,2-Dioctanoyl-sn-glycerolのような化合物は、キナーゼモジュレーターとしての主要な役割にもかかわらず、複雑な経路の相互作用を通して、PCDH2の細胞接着とシグナル伝達活性の増強につながる可能性がある。総合すると、これらの活性化因子は、様々な細胞内経路に標的を定めて作用することで、細胞間コミュニケーションとシナプスの完全性に必須なタンパク質であるPCDH2の機能増強を促進する。