La clase química descrita como Activadores de PARS2 comprende moléculas que aumentan indirectamente la actividad de PARS2 a través de vías que afectan a la biogénesis mitocondrial, la función o la respuesta al estrés celular. Estos activadores no se unen directamente a PARS2, sino que influyen en los procesos celulares que pueden dar lugar a la regulación al alza o al aumento de la demanda de la función PARS2. Por ejemplo, los activadores de SIRT1 como el resveratrol y el pterostilbeno conducen a la desacetilación y activación de PGC-1α, un regulador maestro de la biogénesis mitocondrial. El aumento del contenido mitocondrial puede exigir posteriormente una mayor actividad de PARS2 para la síntesis y el mantenimiento del ADN mitocondrial. Moléculas como el NADH y la coenzima Q10 son componentes fundamentales de la cadena de transporte de electrones mitocondrial que pueden apoyar la producción de ATP, fomentando así un entorno energético que podría regular al alza la actividad PARS2 para satisfacer las necesidades energéticas celulares.
Por otra parte, el sulforafano y la EGCG, que activan la Nrf2, inician cascadas que refuerzan la biogénesis mitocondrial y las defensas antioxidantes celulares. Estas vías están estrechamente vinculadas a la función e integridad mitocondrial, que es donde entra en juego PARS2, esencial para la reparación y replicación del ADN mitocondrial. El aumento de la función y la biogénesis mitocondriales se asocia a un aumento del contenido de ADN mitocondrial, lo que naturalmente aumentaría la necesidad de actividad de PARS2. Además, los antioxidantes dirigidos a las mitocondrias, como MitoQ, protegen contra el daño oxidativo y podrían sostener la funcionalidad de PARS2 manteniendo la integridad del ADN mitocondrial. El papel colectivo de estos activadores, por lo tanto, radica en establecer un entorno celular que apoye y necesite una mayor actividad de PARS2 sin interactuar directamente con la proteína o sus sustratos inmediatos.
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