PAGE-3阻害剤

一般的なPAGE-3阻害剤としては、スタウロスポリンCAS 62996-74-1、LY 294002 CAS 154447-36-6、ラパマイシンCAS 53123-88-9、U-0126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6が挙げられるが、これらに限定されるものではない。

PAGE-3阻害剤には、様々な生化学的メカニズムによってPAGE-3の活性を効果的に低下させる化合物が含まれる。例えば、キナーゼ活性を標的とする阻害剤は、PAGE-3のリン酸化依存性制御のために特に適切である。ATP結合部位に結合することで、ある種の阻害剤はタンパク質のリン酸化を担うキナーゼの触媒活性を阻害し、最終的にPAGE-3の機能がこの翻訳後修飾に依存している場合には、PAGE-3活性の低下につながる。さらに、PI3K/ACTおよびMAPK/ERK経路を特異的に阻害する化合物も、PAGE-3活性の低下をもたらす可能性がある。これらの経路はタンパク質の調節を含む多くの細胞内プロセスに重要であり、PI3KやMEKの阻害はPAGE-3の機能に不可欠な下流のシグナル伝達を破壊する。同様に、ある種の分子によるmTORC1の阻害はタンパク質合成を抑制し、間接的にPAGE-3のダウンレギュレーションにつながる可能性がある。

さらに、他の阻害剤は細胞ストレス応答、プロテオスタシス、細胞周期の進行に影響を与えることによって作用し、これら全てが間接的にPAGE-3に影響を与える可能性がある。例えば、p38 MAPキナーゼの阻害は、PAGE-3を含むストレスに対する細胞応答の一部として制御されるタンパク質の活性化を低下させる可能性がある。プロテアソーム阻害剤はポリユビキチン化タンパク質の分解を阻害するが、もしPAGE-3がユビキチンを介したプロテアソーム分解の基質であれば、PAGE-3の機能障害につながる可能性がある。さらに、オーロラキナーゼの阻害によって有糸分裂紡錘体の形成を阻害することで、細胞周期を停止させることができ、PAGE-3が細胞周期のチェックポイントや進行に関与している場合には、間接的にPAGE-3の機能障害を引き起こす可能性がある。さらに、EGFRチロシンキナーゼ活性を阻害する化合物は、PAGE-3が関与する細胞の増殖と生存に重要であると考えられるシグナル伝達経路を遮断することによっても、PAGE-3の阻害に寄与する。