PAC4 激活剂主要包括能影响细胞内环磷酸腺苷(cAMP)水平的化合物,环磷酸腺苷是与 PAC4 信号转导密切相关的次级信使。这类化合物包括腺苷酸环化酶激活剂、磷酸二酯酶抑制剂以及最终能提高 cAMP 水平的各种受体激动剂。福斯可林(Forskolin)是印度鹅掌楸植物中的一种二萜,可直接刺激腺苷酸环化酶,增强 cAMP 的产生,从而可能上调 PAC4 的活性。磷酸二酯酶抑制剂,如 IBMX、Rolipram、Cilostamide 和 Milrinone,间接支持 PAC4 信号传导。
此外,受体激动剂(如肾上腺素、多巴胺、PGE2、组胺、沙丁胺醇、特布他林和异丙肾上腺素)通过影响 cAMP 水平的 G 蛋白偶联受体(GPCR)起作用。例如,肾上腺素(通过 beta 肾上腺素能受体)和组胺(通过 H2 受体)会触发导致 cAMP 增加的途径。由于 PAC4 信号受 cAMP 水平调节,cAMP 的升高可间接增强 PAC4 的活性。了解这些激活剂和 PAC4 之间错综复杂的关系对于理解该受体的生理和病理生理作用至关重要。使用这些激活剂可以为 PAC4 及其相关细胞过程的调控提供有价值的见解,突出了 cAMP 作为 PAC4 信号通路中关键介质的重要性。
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