p60TRP Aktivatoren

Gängige p60TRP Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und A23187 CAS 52665-69-7.

Die Aktivierung von p60TRP beruht auf verschiedenen biochemischen Mechanismen, die intrazelluläre Signalwege modulieren. Ein Mechanismus besteht in der Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels, die durch die direkte Stimulierung der Adenylylcyclase oder durch die Hemmung von Phosphodiesterasen erreicht wird, was zur Akkumulation von cAMP führt. Dieser Anstieg des cAMP-Spiegels aktiviert die PKA, die p60TRP phosphorylieren und damit seine Aktivität verstärken kann. Darüber hinaus erhöht die Aktivierung von β-adrenergen Rezeptoren ebenfalls den cAMP-Spiegel, wobei ein ähnlicher Aktivierungsmechanismus zum Tragen kommt. Darüber hinaus aktiviert die künstliche Erhöhung des cAMP-Spiegels durch ein membrandurchlässiges Analogon direkt PKA, was zu potenziellen Phosphorylierungsereignissen führt, die die Aktivität von p60TRP erhöhen.

Eine andere Gruppe von Mechanismen dreht sich um die Modulation des intrazellulären Kalziumspiegels. Verbindungen, die als Kalzium-Ionophore wirken oder die SARCO/ER-Ca2+-ATPase-Pumpe hemmen, bewirken einen Anstieg des zytosolischen Kalziums, der nachgeschaltete kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann. Diese Kinasen wiederum haben das Potenzial, die Aktivität von p60TRP als Teil der Calcium-vermittelten Signalwege zu erhöhen. Darüber hinaus trägt die Aktivierung von L-Typ-Kalziumkanälen zum Anstieg des intrazellulären Kalziums bei, was sich ebenfalls auf die p60TRP-Aktivität auswirken kann. Die Aktivierung von Vanilloidrezeptoren führt ebenfalls zu einem Anstieg des intrazellulären Kalziumspiegels, was wiederum die p60TRP-Aktivität verstärken kann. Darüber hinaus kann die indirekte Aktivierung des MAPK-Signalwegs durch die Hemmung der Proteinsynthese zu einem Anstieg der p60TRP-Aktivität als Teil der zellulären Stressreaktion führen. Darüber hinaus können Modulatoren des PKC-Signalwegs zu kompensatorischen Regulierungsmechanismen führen, die ebenfalls zu einer erhöhten Aktivität von p60TRP führen können.