p53 Inibidores

Os inibidores comuns do p53 incluem, entre outros, Nutlin-3 CAS 548472-68-0, bromidrato de pifitrina-α CAS 63208-82-1, roscovitina CAS 186692-46-6, pifitrina-α, p-Nitro CAS 389850-21-9 e pifitrina-μ CAS 64984-31-2.

Os inibidores da p53 são uma classe de compostos químicos que têm como alvo e inibem a função da proteína p53. A proteína p53, também conhecida como proteína tumoral 53, é um regulador crítico da progressão do ciclo celular, da reparação do ADN e da apoptose (morte celular programada). Actua como supressor de tumores, impedindo a proliferação de células com ADN danificado ou mutações que possam levar ao desenvolvimento de cancro. Em condições normais, a proteína p53 é fortemente regulada e mantida em níveis baixos na célula. No entanto, em resposta a vários sinais de stress, como danos no ADN, ativação de oncogene ou hipoxia, os níveis e a atividade da p53 podem aumentar. O p53 ativado induz a paragem do ciclo celular, dando tempo para a reparação do ADN, ou desencadeia a apoptose.

Este mecanismo ajuda a manter a estabilidade genómica e a sobrevivência e propagação de células com mutações prejudiciais. Os inibidores da p53 interferem com a função normal da proteína p53 e são utilizados principalmente como ferramentas de investigação para estudar os efeitos biológicos da inativação da p53. Ao inibir a p53, estes produtos químicos permitem aos investigadores investigar as consequências da perda ou redução da atividade da p53 em processos celulares e modelos de doença. Existem vários tipos de inibidores do p53, que podem ter como alvo diferentes aspectos da função do p53. Uma abordagem comum é interromper a interação entre o p53 e o seu regulador negativo, MDM2 (mouse double minute 2). O MDM2 liga-se ao p53 e promove a sua degradação, regulando assim os seus níveis na célula. Os inibidores que interferem com a interação p53-MDM2 impedem o MDM2 de marcar o p53 para degradação, levando a um aumento dos níveis e da atividade do p53. Em geral, a via do p53 é altamente complexa e envolve numerosas interações com outras proteínas e mecanismos reguladores. Muitos inibidores da p53 ligam-se diretamente à proteína p53 e perturbam a sua interação com outras proteínas envolvidas nas vias de sinalização da p53. Estes inibidores podem também interferir com a capacidade da p53 para ativar genes a jusante envolvidos na paragem do ciclo celular ou na apoptose.