ORAOV1 Ativadores

Os activadores comuns de ORAOV1 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido retinóico, todos os trans CAS 302-79-4, o galato de (-)-epigalocatequina CAS 989-51-5, o lítio CAS 7439-93-2 e o 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3.

Os Activadores ORAOV1 são um conjunto meticulosamente selecionado de compostos químicos que servem para aumentar a atividade da proteína ORAOV1 através de mecanismos de sinalização distintos e especializados. A forskolina e o 8-Bromo-cAMP, por exemplo, aumentam diretamente os níveis intracelulares de cAMP, um mensageiro secundário fundamental que ativa a PKA. A ativação da PKA é crucial, uma vez que pode fosforilar e modular a atividade de vários substratos que fazem parte da cascata de sinalização do ORAOV1, amplificando assim o papel funcional do ORAOV1. O cloreto de lítio e o butirato de sódio, através da respectiva inibição da GSK-3β e da histona desacetilase, alteram a expressão genética e os ambientes de sinalização celular de uma forma que promove indiretamente a atividade do ORAOV1. Esta promoção é conseguida através do reforço das vias de sinalização de que o ORAOV1 faz parte, aumentando assim a produção funcional global do ORAOV1.

Além disso, compostos como o Galato de Epigalocatequina (EGCG) e o Piceatannol inibem seletivamente as cinases que, de outra forma, regulariam negativamente as vias que envolvem o ORAOV1, eliminando essa repressão e permitindo um estado de maior atividade do ORAOV1. A ativação do SIRT1 pelo resveratrol conduz igualmente a um meio celular que favorece a atividade do ORAOV1 através da desacetilação de proteínas e da alteração dos padrões de expressão genética. As acções do sulforafano, da ionomicina e da curcumina também convergem para o aumento do ORAOV1 através da modulação da via Nrf2, da sinalização de cálcio e da via NF-κB, respetivamente. Estas vias, quando activadas, ajustam o ambiente celular de tal forma que a atividade de ORAOV1 é aumentada, demonstrando a natureza diversa mas interligada dos activadores de ORAOV1 na regulação positiva da atividade funcional da proteína ORAOV1 sem a necessidade de ligação direta ou regulação positiva da expressão de ORAOV1.