OR6P1 Activateurs

Les activateurs OR6P1 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le 8-bromo-cAMP CAS 76939-46-3, le PMA CAS 16561-29-8, l'ionomycine CAS 56092-82-1 et le peroxyde d'hydrogène CAS 7722-84-1.

Les activateurs chimiques de l'OR6P1 peuvent faciliter son activation par le biais de divers mécanismes et voies de signalisation. La forskoline, un diterpène, stimule directement l'adénylate cyclase, ce qui augmente la concentration d'AMPc dans la cellule. Des niveaux élevés d'AMPc peuvent activer la protéine kinase A (PKA), qui à son tour phosphoryle des protéines cibles telles que OR6P1, conduisant à leur activation. De même, le 8-Bromo-cAMP, un analogue synthétique de l'AMPc, contourne l'étape de l'adénylate cyclase et active directement la PKA, qui phosphoryle et active ensuite OR6P1. L'anisomycine agit par un mécanisme différent, en activant la voie JNK/SAPK, qui est connue pour phosphoryler une variété de protéines, y compris potentiellement OR6P1, conduisant à son activation.

D'autres activateurs exploitent différents éléments cellulaires pour parvenir à l'activation d'OR6P1. La PMA active la protéine kinase C (PKC), une autre kinase qui phosphoryle des protéines cibles, ce qui suggère que la PKC peut phosphoryler et activer OR6P1 dans le cadre de sa cascade de signalisation. L'ionomycine augmente les niveaux de calcium intracellulaire, ce qui peut ensuite activer les kinases dépendantes du calcium et de la calmoduline, ces kinases ayant le potentiel de phosphoryler et d'activer OR6P1. De même, l'A23187, un ionophore calcique, augmente les niveaux de calcium intracellulaire, déclenchant l'activation de kinases qui peuvent phosphoryler OR6P1. Le peroxyde d'hydrogène, une espèce réactive de l'oxygène, peut activer diverses kinases par le biais de voies de signalisation oxydatives, ce qui peut entraîner la phosphorylation et l'activation ultérieure d'OR6P1. Le facteur de croissance épidermique (EGF) interagit avec son récepteur EGFR, ce qui entraîne l'activation de la voie MAPK/ERK, dont la capacité à phosphoryler de nombreuses protéines, dont OR6P1, est bien établie. La caliculine A et l'acide okadaïque, tous deux inhibiteurs de protéines phosphatases, entraînent une augmentation de l'état de phosphorylation des protéines en empêchant leur déphosphorylation, ce qui pourrait contribuer à la phosphorylation et à l'activation d'OR6P1. Enfin, le chlorure de lithium et l'IBMX conduisent tous deux à l'inhibition de la GSK-3 et des phosphodiestérases, respectivement, ce qui entraîne une augmentation globale de l'activité kinase dans la cellule, fournissant une voie pour la phosphorylation et l'activation d'OR6P1.