OR5H6 Inhibitoren

Gängige OR5H6 Inhibitors sind unter underem α-Naphthoflavone CAS 604-59-1, Quinidine CAS 56-54-2, Ketoconazole CAS 65277-42-1, Chloroquine CAS 54-05-7 und Capsazepine CAS 138977-28-3.

Chemische Inhibitoren des Geruchsrezeptors 5H6 können die Funktion des Rezeptors durch eine Vielzahl von Mechanismen beeinträchtigen. Alpha-Naphthoflavone und Ketoconazol sind dafür bekannt, dass sie Cytochrom-P450-Enzyme hemmen, die für den Stoffwechsel verschiedener Substanzen wichtig sind. Durch die Hemmung dieser Enzyme können diese Chemikalien den Gehalt an kleinen Molekülen in den Zellen verändern und so die Funktion des Riechrezeptors 5H6 beeinträchtigen. Quinidin und Tetrodotoxin hingegen zielen auf spannungsabhängige Natriumkanäle ab. Die Hemmung dieser Kanäle durch Quinidin und Tetrodotoxin kann das Membranpotenzial verändern, das für die Einleitung und Ausbreitung von Signalen in Neuronen von entscheidender Bedeutung ist, einschließlich derjenigen, die normalerweise durch den Riechrezeptor 5H6 übertragen werden würden.

Andere Inhibitoren, wie Chloroquin, Capsazepin und Verapamil, stören verschiedene Aspekte der zellulären Funktion. Chloroquin kann den pH-Wert in den intrazellulären Vesikeln verändern und dadurch möglicherweise die Reifung des Riechrezeptors 5H6 beeinträchtigen. Capsazepin wirkt als Antagonist des TRPV1-Rezeptors, einer Art Kalziumkanal, und seine Hemmung kann den Kalziumeinstrom verringern, der ein wichtiger Botenstoff in vielen Signalwegen ist, einschließlich derjenigen, an denen der Riechrezeptor 5H6 beteiligt ist. Verapamil, ein Kalziumkanalblocker, kann kalziumabhängige Signalwege hemmen, die für die Funktion des Riechrezeptors 5H6 von entscheidender Bedeutung sein können. Kobalt(II)-chlorid löst zelluläre Stressreaktionen aus, die Hypoxie imitieren und die Faltung und Lokalisierung von Proteinen beeinträchtigen können, darunter auch die des Riechrezeptors 5H6. In ähnlicher Weise bindet Concanavalin A an Glykoproteine, und da der Riechrezeptor 5H6 ein Glykoprotein ist, kann diese Bindung die ordnungsgemäße Faltung oder den Transport des Rezeptors verhindern. Schließlich beeinflussen Omeprazol und Dihydro-β-Agarofuran die zellulären Bedingungen, indem sie das systemische pH-Gleichgewicht bzw. die Cholesterin-Homöostase verändern. Diese Veränderungen können die Konformation des olfaktorischen Rezeptors 5H6 oder seine Lokalisierung innerhalb der Lipid-Raft-Domänen beeinflussen, was zu einer funktionellen Hemmung führt.