OR4P4 Activateurs

Les activateurs OR4P4 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4 et la PGE2 CAS 363-24-6.

Les activateurs chimiques de l'OR4P4 peuvent déclencher une séquence d'événements intracellulaires conduisant à l'activation de la protéine par diverses voies, impliquant principalement la modulation des niveaux d'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) à l'intérieur de la cellule. La forskoline, un activateur bien connu de l'adénylate cyclase, peut élever les niveaux d'AMPc, favorisant ainsi une cascade de signalisation qui modifie la conformation de l'OR4P4, conduisant à son activation. De même, l'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, et l'épinéphrine, un composé endogène interagissant avec les récepteurs adrénergiques, stimulent tous deux la production d'AMPc. Cette augmentation de l'AMPc peut activer OR4P4 par le biais de mécanismes de signalisation en aval qui dépendent de l'AMPc. L'adénosine et le NECA, deux agonistes des récepteurs de l'adénosine, peuvent également augmenter l'AMPc intracellulaire, entraînant l'activation de l'OR4P4 par des voies de signalisation médiées par l'AMPc. La PGE2, par son interaction avec les récepteurs couplés aux protéines G, et l'histamine, par l'interaction avec les récepteurs H2, peuvent également entraîner des niveaux élevés d'AMPc, qui à leur tour peuvent activer l'OR4P4.

L'IBMX et le Rolipram, deux inhibiteurs de la phosphodiestérase, renforcent encore l'activation de l'OR4P4 en empêchant la dégradation de l'AMPc, en soutenant son action et en favorisant ainsi l'activation de l'OR4P4. Le dibutyryl-cAMP, un analogue perméable de l'AMPc, imite directement l'action de l'AMPc et active l'OR4P4 en engageant les mêmes voies de signalisation que l'AMPc intracellulaire naturel. La terbutaline, un agoniste bêta2-adrénergique sélectif, et le zaprinast, un inhibiteur sélectif de la phosphodiestérase 5, contribuent également à l'augmentation des niveaux d'AMPc, conduisant à l'activation de l'OR4P4. Ces produits chimiques, en augmentant la concentration d'AMPc dans la cellule, activent OR4P4 par des voies dépendantes de l'AMPc, illustrant les mécanismes divers mais convergents par lesquels OR4P4 peut être fonctionnellement activée sans affecter ses niveaux d'expression.