OR4A16 Activateurs

Les activateurs OR4A16 courants comprennent, entre autres, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, la forskoline CAS 66575-29-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la (-)-épinéphrine CAS 51-43-4 et la dopamine CAS 51-61-6.

Les activateurs chimiques de l'OR4A16 peuvent influencer sa fonction par le biais de diverses voies de signalisation intracellulaires qui conduisent finalement à l'activation de la protéine. L'isoprotérénol, la forskoline, l'IBMX, l'épinéphrine, la dopamine, l'histamine, l'adénosine, la PGE2, le salmétérol et la terbutaline s'engagent tous dans des processus qui convergent vers l'élévation de l'adénosine monophosphate cyclique (AMPc) dans les neurones sensoriels olfactifs. L'isoprotérénol, un agoniste bêta-adrénergique, stimule la voie de l'adénylyl cyclase, augmentant ainsi les niveaux d'AMPc qui, à leur tour, activent la protéine kinase A (PKA). Cette activation peut conduire à la phosphorylation de l'OR4A16, augmentant ainsi sa sensibilité. La forskoline stimule directement l'adénylyl cyclase, contournant l'activation des récepteurs pour augmenter l'AMPc et stimuler la PKA, qui peut alors activer OR4A16. L'IBMX agit en inhibant la dégradation de l'AMPc, en maintenant ses niveaux élevés et en facilitant l'activation continue de la PKA et la phosphorylation subséquente de OR4A16.

L'épinéphrine, la dopamine et l'histamine exercent leurs effets en se liant à leurs récepteurs respectifs couplés aux protéines G, ce qui conduit indirectement à l'activation de l'adénylyl cyclase et à une augmentation de la production d'AMPc. L'activation de la PKA qui en résulte peut conduire à la phosphorylation de OR4A16. L'adénosine, par son action sur les récepteurs A2A, et la PGE2, par l'intermédiaire des récepteurs EP2 et EP4, favorisent également la formation d'AMPc et l'activation ultérieure de la PKA, ce qui suggère un mécanisme similaire d'activation de l'OR4A16. Le salmétérol et la terbutaline, deux agonistes des récepteurs bêta2-adrénergiques, stimulent l'activité de l'adénylyl cyclase pour augmenter les niveaux d'AMPc, ce qui active la PKA et peut conduire à la phosphorylation et à l'activation de l'OR4A16. Le vardénafil et le Rolipram, bien qu'ils ciblent les enzymes phosphodiestérases qui décomposent respectivement la guanosine monophosphate cyclique (GMPc) et l'AMPc, contribuent également à l'activation de la PKA en raison de l'augmentation des niveaux de nucléotides cycliques qui en résulte, ce qui peut avoir un large impact sur la transduction des signaux sensoriels, y compris l'activation d'OR4A16.