OR2J2 Activateurs

Les activateurs OR2J2 courants comprennent, entre autres, la forskoline CAS 66575-29-9, le chlorhydrate d'isoprotérénol CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, le cilostamide (OPC 3689) CAS 68550-75-4 et le Rolipram CAS 61413-54-5.

Les activateurs chimiques de l'OR2J2 agissent par le biais de divers mécanismes pour parvenir à l'activation de cette protéine. La forskoline, en stimulant directement l'adénylyl cyclase, augmente les niveaux d'AMP cyclique (AMPc) dans la cellule, ce qui active la protéine kinase A (PKA). La PKA activée phosphoryle alors OR2J2, ce qui conduit à son activation. De même, l'isoprotérénol agit comme un agoniste bêta-adrénergique et, en se liant à son récepteur, entraîne également une augmentation de l'AMPc et une activation subséquente de la PKA, OR2J2 étant une cible en aval. L'IBMX agit en inhibant les phosphodiestérases, qui dégradent normalement l'AMPc, ce qui entraîne une accumulation d'AMPc dans la cellule et une activation accrue de la PKA, qui peut phosphoryler OR2J2. Le cilostamide et l'anagrélide exercent leurs effets par l'inhibition sélective de la phosphodiestérase 3 (PDE3), qui augmente les niveaux d'AMPc et active la PKA, ce qui aboutit à l'activation d'OR2J2.

Le Rolipram, un inhibiteur sélectif de la PDE4, augmente également les niveaux d'AMPc intracellulaire, ce qui entraîne une phosphorylation médiée par la PKA et l'activation de l'OR2J2. Le sildénafil et le tadalafil, tous deux inhibiteurs de la PDE5, augmentent principalement les niveaux de GMPc, ce qui active la protéine kinase G (PKG). La PKG, à son tour, peut phosphoryler diverses protéines, dont OR2J2, ce qui entraîne son activation. La capsaïcine, un activateur du canal TRPV1, induit un afflux d'ions calcium, qui peut activer des kinases dépendantes du calcium capables de phosphoryler OR2J2. Le sulfate de zinc et le sulfate de cuivre fournissent respectivement des ions zinc et cuivre, qui sont des cofacteurs critiques pour de nombreux processus enzymatiques, y compris ceux impliquant des kinases qui phosphorylent OR2J2. Enfin, la génistéine, bien qu'elle soit un inhibiteur de la protéine tyrosine kinase, peut indirectement activer d'autres kinases qui phosphorylent OR2J2, l'activant ainsi. Chacune de ces substances chimiques, par leurs voies moléculaires distinctes, assure l'activation d'OR2J2 en modulant l'état de phosphorylation de la protéine.