OR2J2 Attivatori

Gli attivatori OR2J2 più comuni includono, a titolo esemplificativo, la forskolina CAS 66575-29-9, l'isoproterenolo cloridrato CAS 51-30-9, l'IBMX CAS 28822-58-4, la cilostamide (OPC 3689) CAS 68550-75-4 e il Rolipram CAS 61413-54-5.

Gli attivatori chimici di OR2J2 operano attraverso una serie di meccanismi per ottenere l'attivazione di questa proteina. La forskolina, stimolando direttamente l'adenilil ciclasi, aumenta i livelli di AMP ciclico (cAMP) all'interno della cellula, che a sua volta attiva la protein chinasi A (PKA). La PKA attivata fosforila quindi OR2J2, determinandone l'attivazione. Analogamente, l'isoproterenolo agisce come agonista beta-adrenergico e, legandosi al suo recettore, provoca anch'esso un aumento del cAMP e la successiva attivazione della PKA, di cui OR2J2 è un bersaglio a valle. L'IBMX agisce inibendo le fosfodiesterasi, che normalmente scindono il cAMP, determinando un accumulo di cAMP nella cellula e una maggiore attivazione della PKA, che può fosforilare OR2J2. Cilostamide e Anagrelide esercitano i loro effetti attraverso l'inibizione selettiva della fosfodiesterasi 3 (PDE3), che aumenta i livelli di cAMP e attiva la PKA, culminando nell'attivazione di OR2J2.

Anche il Rolipram, un inibitore selettivo della PDE4, aumenta i livelli di cAMP intracellulare, portando alla fosforilazione mediata dalla PKA e all'attivazione di OR2J2. Il sildenafil e il tadalafil, entrambi inibitori della PDE5, aumentano principalmente i livelli di cGMP, attivando la protein chinasi G (PKG). La PKG, a sua volta, può fosforilare varie proteine che possono includere OR2J2, con conseguente attivazione. La capsaicina, un attivatore del canale TRPV1, induce un afflusso di ioni calcio, che può attivare chinasi calcio-dipendenti in grado di fosforilare OR2J2. Il solfato di zinco e il solfato di rame forniscono rispettivamente ioni zinco e rame, che sono cofattori critici per molti processi enzimatici, compresi quelli che coinvolgono le chinasi che fosforilano OR2J2. Infine, la genisteina, pur essendo un inibitore della proteina tirosina chinasi, può attivare indirettamente altre chinasi che fosforilano OR2J2, attivandolo. Ognuna di queste sostanze chimiche, attraverso le loro distinte vie molecolari, assicura l'attivazione di OR2J2 modulando lo stato di fosforilazione della proteina.