Olr482 Ativadores

Os activadores comuns do Olr482 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1, o (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr482 podem envolver-se numa variedade de interacções moleculares para promover a ativação da proteína através de diferentes vias de sinalização intracelular. A forskolina, por exemplo, estimula diretamente a adenilato ciclase, que, por sua vez, aumenta os níveis de cAMP na célula. O aumento do AMPc ativa a proteína quinase A (PKA), uma quinase que pode fosforilar e ativar o Olr482. Num mecanismo relacionado, o 12-miristato-13-acetato de forbol (PMA) ativa a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar proteínas alvo, incluindo potencialmente o Olr482, levando à sua ativação. A ionomicina, ao aumentar os níveis de cálcio intracelular, pode desencadear a ativação de proteínas cinases dependentes do cálcio, que podem então fosforilar e ativar o Olr482. Do mesmo modo, o BAY K8644, ao atuar como agonista dos canais de cálcio do tipo L, provoca um influxo de cálcio que pode envolver o Olr482 em vias de sinalização dependentes do cálcio.

Além disso, a tapsigargina, que inibe a Ca2+ ATPase do retículo sarcoplasmático/endoplasmático (SERCA), leva a um aumento do nível de cálcio citosólico, promovendo indiretamente a ativação da sinalização mediada pelo cálcio que pode envolver o Olr482. A inibição da Na+/K+ ATPase pela ouabaína pode levar indiretamente a concentrações elevadas de cálcio intracelular, que podem ativar o Olr482. A piritiona de zinco aumenta os níveis intracelulares de zinco, o que pode ativar as vias de sinalização que envolvem o Olr482. Os inibidores da fosfatase proteica, como o ácido okadaico e a calicilina A, impedem a desfosforilação, mantendo assim proteínas como o Olr482 num estado fosforilado e ativo. A ativação das proteínas cinases activadas pelo stress pela anisomicina pode levar à ativação a jusante do Olr482 como parte da resposta ao stress celular. Por fim, a veratridina induz o influxo de sódio, podendo levar à ativação do Olr482 através de vias de sinalização activadas pela despolarização, enquanto o dicloridrato de H-89, apesar de ser um inibidor da PKA, pode induzir respostas celulares compensatórias que activam outras cinases, o que, por sua vez, pode levar à ativação do Olr482.