Olr1111 Ativadores

Os activadores comuns do Olr1111 incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o IBMX CAS 28822-58-4, o PMA CAS 16561-29-8, a isonomia CAS 56092-82-1 e a tapsigargina CAS 67526-95-8.

Os activadores químicos do Olr1111 podem envolver várias cascatas de sinalização intracelular que, em última análise, resultam na ativação da proteína. A forskolina, por exemplo, é um potente ativador da adenilato ciclase, que catalisa a conversão de ATP em AMP cíclico (cAMP). Níveis elevados de cAMP podem então ativar a proteína quinase A (PKA), uma quinase que fosforila diversos substratos celulares, incluindo potencialmente o Olr1111. Do mesmo modo, o IBMX funciona inibindo as fosfodiesterases que degradam o AMPc, mantendo assim uma concentração elevada de AMPc que ativa a PKA, o que também pode levar à fosforilação e ativação do Olr1111. Outro produto químico, o PMA, ativa diretamente a proteína quinase C (PKC), que é conhecida por fosforilar uma vasta gama de proteínas alvo; esta cascata de ativação pode incluir a fosforilação do Olr1111.

A ionomicina actua aumentando os níveis de cálcio intracelular, o que pode ativar as proteínas quinases dependentes do cálcio. Estas cinases, após ativação, podem fosforilar proteínas-alvo como o Olr1111. A tapsigargina, ao inibir a SERCA, eleva de forma semelhante os níveis de cálcio citosólico, desencadeando uma cascata que pode levar à ativação do Olr1111 através de cinases responsivas ao cálcio. O A23187, um ionóforo de cálcio, e o BAY K8644, que estimula os canais de cálcio, aumentam o cálcio intracelular, oferecendo outra via para a ativação de cinases dependentes do cálcio que poderiam fosforilar o Olr1111. A nitrendipina, ao bloquear os canais de cálcio, pode levar a uma alteração da sinalização celular e a uma ativação compensatória das cinases que activam o Olr1111. O isoproterenol, um agonista beta-adrenérgico, aumenta a produção de AMPc, que ativa a PKA e pode levar à ativação do Olr1111. O ácido fosfatídico, implicado na sinalização mTOR, pode ativar cinases a jusante que têm como alvo o Olr1111. O ácido araquidónico, através dos seus metabolitos, pode iniciar diversas cascatas de sinalização de cinases, resultando potencialmente na fosforilação e ativação do Olr1111. Finalmente, o zinco pode modular várias vias de sinalização, incluindo as que envolvem cinases que podem fosforilar e ativar o Olr1111.