OAS1 アクチベーター

一般的なOAS1活性化剤としては、Amlexanox CAS 68302-57-8、Ruxolitinib CAS 941678-49-5、Imiquimod CAS 99011-02-6、SB 203580 CAS 152121-47-6、Resveratrol CAS 501-36-0が挙げられるが、これらに限定されない。

OAS1、すなわち2'-5'-オリゴアデニル酸合成酵素1は、自然免疫応答、特にウイルス感染に対する防御において重要な構成要素である。このタンパク質はOASファミリーに属し、そのメンバーはウイルス核酸、特にウイルス複製の共通中間体である二本鎖RNA（dsRNA）を検出すると活性化される。ウイルス感染すると、OAS1はdsRNAとの相互作用によって活性化され、酵素活性を持つようになる。一旦活性化されると、OAS1はATPから2'-5'-オリゴアデニル酸（2-5As）の合成を触媒し、この2-5AsはウイルスRNAを分解し、ウイルス複製を阻害するエンドリボヌクレアーゼであるRNase Lを活性化する。このように、OAS1は抗ウイルス防御機構の重要な構成要素として、ウイルス感染に対する初期応答者として働き、宿主細胞内でのウイルス拡散を抑制することを目的とした一連の事象を引き起こす。

OAS1の活性化は、主にウイルス核酸、特にOAS1酵素活性の強力な活性化因子として働くdsRNAとの相互作用によって媒介される。dsRNAに結合すると、OAS1はその触媒活性を高めるコンフォメーション変化を起こし、2-5Asの合成に至る。さらに、プロテインキナーゼR（PKR）やインターフェロン誘導タンパク質のような細胞因子がOAS1の活性化に寄与し、OAS1の活性化によって開始される抗ウイルス反応を増幅している可能性がある。さらに、OAS1の活性化は、異常な活性化と細胞損傷を防ぐために厳密に制御されている。OAS1活性化の根底にあるメカニズムを理解することは、ウイルス感染に対する自然免疫応答についての洞察を提供し、抗ウイルス防御機構を強化することを目的とした介入のターゲットを提供する。