Nur77 アクチベーター

一般的なNur77活性化剤には、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8、A23187 CAS 52665-69-7、ジブチリル-cAMP CAS 16980-89-5、GW 0742 CAS 317318-84-6が含まれるが、これらに限定されない。

Nur77はNR4A1としても知られ、核内受容体スーパーファミリーに属し、アポトーシス、炎症、代謝など様々な細胞プロセスの制御に重要な役割を果たしている。今回同定された化学物質は、それぞれ異なる経路を通じてNur77の活性化因子として作用し、このタンパク質が様々な細胞シグナルに反応する万能性を示している。フォルスコリンはcAMP依存的な経路を通してNur77の活性化を刺激し、CREBを介した転写制御の関与を示した。PMAはPKC-ERK/MAPKカスケードを介してNur77のリン酸化を誘導し、プロテインキナーゼ活性間の複雑な相互作用を強調した。A23187は、細胞内カルシウムレベルを上昇させることによってNur77の活性化を誘発し、Nur77制御におけるカルシウム依存性シグナル伝達の重要性を示した。

ジブチリルcAMPとGW0742は、Nur77と核内受容体の間のクロストークを例証しており、それぞれcAMP/PKA経路とPPARβ/δ経路がNur77発現に影響を与えている。カリウムチャネル増強剤である4-アミノピリジンは、イオンチャネルがカルシウム依存性経路を通してNur77を調節することを示す。SB202190とH89は、Nur77の活性化におけるキナーゼの役割を強調し、p38 MAPKとPKA阻害剤はNur77のリン酸化を抑制した。タプシガルギンによる小胞体ストレスとフマル酸ジメチルによるNrf2の活性化は、Nur77が細胞のストレス応答経路に組み込まれていることを示している。カリキュリンAとA769662は、それぞれNur77制御におけるリン酸化酵素阻害とAMPK活性化の重要性を強調している。