Los inhibidores de NUDT22 abarcan una variedad de compuestos que actúan en diferentes etapas del metabolismo de las purinas y la síntesis de nucleótidos. Estos inhibidores no actúan directamente sobre NUDT22, sino que disminuyen la disponibilidad de sus sustratos o aumentan la concentración de inhibidores competitivos, lo que puede dar lugar a una inhibición indirecta de la función de NUDT22. Por ejemplo, el alopurinol y el metotrexato actúan sobre las enzimas que preceden a la síntesis de los nucleótidos de purina, lo que puede alterar los niveles de los sustratos necesarios para la actividad de la NUDT22. En concreto, la inhibición de las vías de síntesis de purinas por el metotrexato puede disminuir significativamente los niveles de nucleótidos disponibles para que NUDT22 los procese.
Del mismo modo, compuestos como la mercaptopurina y el ácido micofenólico interrumpen la síntesis y el metabolismo de los nucleótidos de purina. Al hacerlo, no sólo reducen la concentración de sustratos para la NUDT22, sino que también pueden aumentar la concentración de análogos de nucleótidos, que pueden inhibir competitivamente la función enzimática de la NUDT22. La mercaptopurina actúa como un antimetabolito que se incorpora al ADN y al ARN, lo que provoca la inhibición de la síntesis de nucleótidos de purina. Dado que NUDT22 participa en el mantenimiento de las reservas de nucleótidos hidrolizando difosfatos nucleósidos de purina oxidados, la presencia de mercaptopurina podría conducir a la acumulación de estos sustratos, inhibiendo posiblemente la función de NUDT22 debido a la sobrecarga de sustrato o a la inhibición competitiva.
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