NUAK1 激活剂包括多种化学物质,它们通过各种机制间接促进 NUAK1 的激活。这些化合物不会直接与 NUAK1 发生作用;相反,它们会影响导致 NUAK1 激活的信号级联。间接激活的主要模式源于对 AMPK 活性的调节。例如,已知二甲双胍和 AICAR 可激活 AMPK,随后导致下游激酶(包括 NUAK1)磷酸化。激活 AMPK 通常是对细胞能量应激的反应,可促进 NUAK1 的磷酸化,增强其与葡萄糖饥饿反应和肌球蛋白轻链磷酸酶活性调节等细胞过程相关的激酶活性。
白藜芦醇和其他化合物(如小檗碱)也通过影响 AMPK 通路来发挥作用,只是通过不同的分子相互作用。该类化合物中的其他化学物质可能会影响环 AMP 水平、调节基因表达或改变细胞氧化还原状态,从而导致信号环境发生变化,间接导致 NUAK1 的激活。虽然确切的生化事件可能各不相同,但这些化合物对细胞信号网络的集体影响最终都会导致 NUAK1 的功能性激活。
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