NSUN3 Inibitori

Gli inibitori comuni di NSUN3 includono, ma non solo, la 5-azacitidina CAS 320-67-2, l'RG 108 CAS 48208-26-0, la 5-azacitidina CAS 2353-33-5, l'adenosina, il periodato ossidato CAS 34240-05-6 e la sinefungina CAS 58944-73-3.

Gli inibitori di NSUN3, come classificazione chimica, si concentrano principalmente sull'interruzione dell'attività di RNA metiltransferasi dell'enzima, che è centrale per la metilazione del tRNA mitocondriale. Data la specificità e l'importanza della metilazione dell'RNA, in particolare nella funzione mitocondriale, il bersaglio di NSUN3 richiede un approccio sfumato per garantire che l'effetto inibitorio desiderato sia raggiunto senza influenzare inavvertitamente altri processi cellulari. La maggior parte degli inibitori di questa categoria interferisce direttamente o indirettamente con il processo di metilazione dell'RNA.

Una parte significativa delle sostanze chimiche di questa classe, come la 5-azacitidina, la decitabina e l'RG108, sono analoghi della citosina o dell'adenosina che vengono incorporati nell'RNA o nel DNA. La loro incorporazione può alterare la struttura nativa o impedire l'aggiunta di gruppi metilici, influenzando così indirettamente la funzione di NSUN3. Altri, come la sinefungina, mirano direttamente all'azione della metiltransferasi competendo per i siti di legame, riducendo di fatto la capacità dell'enzima di metilare i suoi bersagli. Un'altra strategia è l'inibizione delle vie associate. Per esempio, la 3-Deazaneplanocina A e il suo analogo DZNEP interrompono i processi di metilazione colpendo la S-adenosilomocisteina idrolasi, un componente chiave nel trasferimento dei gruppi metilici.