Inhibiteurs NRBF2

Les inhibiteurs NRBF2 courants comprennent, sans s'y limiter, le LY 294002 CAS 154447-36-6, l'inhibiteur de l'autophagie, le 3-MA CAS 5142-23-4, la Wortmannine CAS 19545-26-7, la Spautine-1 CAS 1262888-28-7 et le SAR405 CAS 1523406-39-4.

Les inhibiteurs chimiques de NRBF2 agissent en perturbant les différentes étapes du processus autophagique, dans lequel NRBF2 est connu pour jouer un rôle crucial. LY294002 et Wortmannin sont tous deux des inhibiteurs de PI3K, une enzyme qui joue un rôle essentiel dans le déclenchement de l'autophagie. En inhibant PI3K, ces produits chimiques empêchent la formation de la vésicule autophagique, entravant ainsi le rôle fonctionnel de NRBF2 dans la formation des autophagosomes. De même, la 3-méthyladénine cible la même étape initiale de l'autophagie en inhibant la PI3K, ce qui entraîne une réduction des vésicules autophagiques et inhibe indirectement l'activité du NRBF2. La spautine-1 agit en aval en ciblant les peptidases spécifiques de l'ubiquitine USP10 et USP13, influençant le processus de dégradation de l'autophagie et réduisant ainsi le recyclage des composants cellulaires dans lesquels NRBF2 est impliqué. SAR405 et Vps34-IN1 inhibent tous deux la PI3 kinase Vps34, qui est nécessaire à la nucléation des vésicules autophagiques, ce qui entraîne une diminution de l'activité autophagique et, par conséquent, l'inhibition de NRBF2.

De plus, SBI-0206965 et Autophinib se concentrent sur d'autres protéines autophagiques critiques, ULK1 et ATG4, respectivement. L'inhibition de l'ULK1 par le SBI-0206965 perturbe la signalisation nécessaire à l'induction de l'autophagie, tandis que l'Autophinib altère la capacité de l'ATG4 à traiter le LC3-ATG8, une étape essentielle de la maturation des autophagosomes, inhibant ainsi le NRBF2. La bafilomycine A1 et la chloroquine inhibent toutes deux la fusion entre les autophagosomes et les lysosomes en perturbant l'acidification des lysosomes. Cette action empêche les étapes finales de dégradation de l'autophagie, inhibant ainsi NRBF2, qui est impliqué dans le flux autophagique. Le NSC185058 perturbe l'activité de l'ATG4B et empêche la transformation de LC3-ATG8, comme l'Autophinib, ce qui entrave la formation et la fonction des autophagosomes, conduisant à une inhibition indirecte de NRBF2. Enfin, le Lys05, en tant qu'analogue plus puissant de la chloroquine, empêche la dégradation lysosomale, une étape critique pour l'achèvement du cycle autophagique, ce qui inhibe fonctionnellement NRBF2 en entravant le flux autophagique.