NPC2阻害剤

一般的なNPC2阻害剤には、イミプラミン塩酸塩 CAS 113-52-0、U 18666A CAS 3039-71-2、スベロイランイル ヒドロキサム酸 CAS 149647-78-9、ナイスタチン CAS 1400-61-9、および YM-53601 CAS 182959-33-7。

NPC2阻害剤は、NPC2に直接または間接的に影響を与える多様な化合物群を含んでいます。これらの化学物質は異なる経路やメカニズムを標的とし、NPC2の機能を調節するためのさまざまな戦略を提供します。三環系抗うつ薬であるイミプラミンは、セロトニンおよびノルエピネフリンの再取り込みを阻害することにより、細胞内カルシウムレベルを変化させ、間接的にNPC2に影響を与えます。同様に、両親媒性化合物であるU18666Aは、後期エンドソーム/リソソームにコレステロールの蓄積を引き起こし、NPC2の機能にとって不利な細胞環境を作り出します。

ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）阻害剤であるボリノスタットのような化合物もNPC2阻害剤の一部です。ボリノスタットはヒストンのアセチル化状態を調節し、NPC2の調節に関連する遺伝子発現パターンに影響を与えます。抗真菌剤であるナイスタチンは、コレステロールが豊富な膜ドメインを破壊し、その脂質マイクロ環境を乱すことで間接的にNPC2に影響を与えます。さらに、ステロール調節要素結合タンパク質（SREBP）のプロセシングを調節するYM-53601は、細胞内コレステロールの恒常性を変化させることで間接的にNPC2に影響を与えます。

アミオダロン、ジルチアゼム、プロクロルペラジンは、細胞内カルシウムレベルに影響を与えることで、NPC2阻害の別の側面を表しています。これらの化合物は、NPC2の適切な機能に重要なカルシウム依存性プロセスを調節することで間接的に影響を与えます。抗ウイルス剤であるアマンタジンは、エンドソームのpHを調節し、エンドソーム-リソソーム系内のpH依存性プロセスを通じてNPC2に影響を与えます。

さらに、NPC2阻害剤には、ペルオキシソーム増殖因子活性化受容体ガンマ（PPARγ）拮抗薬であるGW9662や、非ステロイド性抗炎症薬（NSAID）であるジクロフェナクのような化合物も含まれます。これらの化学物質は、それぞれ脂質代謝や炎症経路を変化させ、細胞の脂質組成や炎症状態の変化を通じて間接的にNPC2に影響を与えます。抗マラリア薬であるクロロキンは、エンドソームのpHやオートファジーに影響を与え、NPC2の機能に必要な細胞環境を変化させることで間接的に影響を与えます。