NOK Ativadores

Os activadores NOK comuns incluem, entre outros, a forskolina CAS 66575-29-9, o PMA CAS 16561-29-8, a anisomicina CAS 22862-76-6, o ortovanadato de sódio CAS 13721-39-6 e o lítio CAS 7439-93-2.

Os activadores químicos da NOK (STYK1) são um grupo concetual de compostos que exercem o seu efeito não através da ligação direta e da ativação da quinase, mas através da modulação das redes de sinalização mais amplas em que a STYK1 opera. Sabe-se que compostos como o EGF, a forskolina e o PMA activam vários componentes das cascatas de sinalização, como as vias MAPK/ERK, cAMP/PKA e PKC, respetivamente. A ativação destas vias tem o potencial de transactivar a STYK1 como um efector a jusante. Em contrapartida, os inibidores da cinase, como o U0126, o SB203580, o LY294002, o SP600125, o PD98059 e a rapamicina, são geralmente utilizados para atenuar vias de sinalização específicas; no entanto, devido à natureza complexa das redes de sinalização celular, a inibição de uma via pode frequentemente resultar na regulação positiva compensatória de vias e cinases alternativas. Este mecanismo compensatório pode levar indiretamente à ativação da STYK1.

Além disso, a utilização do ortovanadato de sódio e do cloreto de lítio tem como alvo as fosfatases e a GSK-3β, respetivamente, com amplos impactos nos processos de sinalização dependentes da fosforilação, influenciando potencialmente a atividade da STYK1. Estes compostos, embora não sejam activadores no sentido tradicional, afectam o equilíbrio dos estados de fosforilação celular, criando um ambiente em que as cinases como a STYK1 podem tornar-se mais activas. A anisomicina e a rapamicina, através dos seus papéis de stressores da síntese proteica e inibidores da via mTOR, respetivamente, também podem exercer influência sobre a STYK1 perturbando a homeostase celular e activando as vias de resposta ao stress.