NO145阻害剤

一般的なNO145阻害剤には、ファロイジン CAS 17466-45-4、ラトルンクリンA、ラトルンクリンマグニフィカ CAS 76343-93 -6、サイトカラシン D CAS 22144-77-0、ジャスプラキノリド CAS 102396-24-7、コルヒチン CAS 64-86-8 などがある。

NO145の化学的阻害剤は、減数分裂過程における機能に不可欠な細胞骨格の動態を乱すことによって作用する。ファロイジンとジャスプラキノライドは、細胞骨格の重要な構成要素であるアクチンフィラメントを標的とする。ファロイジンはF-アクチンに結合し、フィラメントを安定化させ、それによってその解重合を防ぐ。この安定化によって、NO145の局在と機能に必要なアクチンフィラメントの回転の微妙なバランスが崩れ、NO145を阻害することができる。ジャスプラキノリドもまたアクチンの動態に影響を与えるが、重合とフィラメントの安定性を促進することによってそうしており、同様にNO145の役割に必要なアクチンの動態を変化させる可能性がある。対照的に、ラトルンクリンA、サイトカラシンD、スインホライドA、コンドラミドは異なるメカニズムでアクチンフィラメントを破壊する。ラトルンクリンAはアクチンモノマーを隔離し、一方サイトカラシンDはフィラメントの成長末端をキャップし、どちらも新しいモノマーの付加を防ぐ。スインホライドAはアクチンフィラメントを切断し、コンドラミドはアクチンに結合してその重合を阻害する。これらはすべて、NO145が依存するアクチンの骨格を変化させることにより、NO145を阻害することができる。

もう一つの細胞骨格要素である微小管を標的とする阻害剤もNO145の機能に影響を与える。コルヒチン、ノコダゾール、ビンブラスチンは微小管の重合を破壊し、パクリタキセルとエポチロンBは微小管を通常の動態以上に安定化させる。コルヒチンはチューブリンに結合して微小管の集合を阻害し、ノコダゾールは重合を阻害して動態を変化させ、おそらくNO145が関連する染色体の動きを変化させる。ビンブラスチンはチューブリンに結合して微小管の集合を阻害し、NO145の染色体対形成の役割に影響を与える可能性がある。逆に、パクリタキセルとエポチロンBは微小管の分解を阻害し、NO145の機能に必要な微小管の正常な動態を妨げることによってもNO145を阻害する可能性がある。最後に、グリセオフルビンはチューブリンと結合することによって微小管の機能を破壊し、減数分裂中のシナプトネマ複合体の組み立てや機能に重要な微小管依存性のプロセスを損なうことによって、NO145を阻害することができる。これらの化学物質はそれぞれ、アクチンまたは微小管構造に影響を与えることによって、減数分裂の染色体構成におけるNO145の正常な機能を阻害することができる。