Inhibiteurs NIRF

Les inhibiteurs NIRF courants comprennent, entre autres, la 5-azacytidine CAS 320-67-2, la trichostatine A CAS 58880-19-6, la curcumine CAS 458-37-7, le resvératrol CAS 501-36-0 et le butyrate de sodium CAS 156-54-7.

Les inhibiteurs du NIRF, ou inhibiteurs du Nrf2, sont une classe de produits chimiques qui modulent l'activité de la voie du facteur nucléaire lié au facteur érythroïde 2 (Nrf2). Nrf2 est un facteur de transcription qui joue un rôle essentiel dans les mécanismes de défense cellulaire, en particulier en réponse au stress oxydatif. Dans des conditions normales, Nrf2 est étroitement régulé par son régulateur négatif, la Kelch-like ECH-associated protein 1 (Keap1), qui se lie à Nrf2 et facilite son ubiquitination puis sa dégradation via le protéasome. Cependant, les inhibiteurs de la NIRF perturbent cette interaction, ce qui entraîne des changements dans la stabilité et l'activité de Nrf2. Cette modulation a un impact sur la transcription de divers gènes en aval impliqués dans l'homéostasie redox, la détoxification et la protection cellulaire. L'inhibition de Nrf2 par ces composés peut induire une cascade d'événements moléculaires, affectant des voies métaboliques clés et modifiant l'équilibre des réponses au stress oxydatif dans les cellules.Chimiquement, les inhibiteurs de la NIRF sont divers, englobant une variété de petites molécules qui diffèrent par leur structure et leurs affinités de liaison. Certains inhibiteurs de la NIRF peuvent agir en interagissant directement avec Keap1, l'empêchant de s'associer à Nrf2, tandis que d'autres peuvent modifier indirectement l'interaction Keap1-Nrf2 en ciblant des molécules de signalisation en amont ou en aval de la voie de régulation de Nrf2. Les structures chimiques spécifiques de ces inhibiteurs peuvent aller de composés électrophiles qui forment des liaisons covalentes avec des résidus cystéine sur Keap1, à des agents non électrophiles qui inhibent Nrf2 par des mécanismes allostériques. Ces inhibiteurs offrent une méthode unique d'étude du contrôle redox cellulaire et ont permis d'élucider les réseaux de régulation finement ajustés qui régissent les réponses au stress oxydatif, fournissant ainsi des informations précieuses sur la manière dont les cellules maintiennent leur intégrité sous l'effet de facteurs de stress environnementaux et internes.