NIRF Inhibitoren

Gängige NIRF Inhibitors sind unter underem 5-Azacytidine CAS 320-67-2, Trichostatin A CAS 58880-19-6, Curcumin CAS 458-37-7, Resveratrol CAS 501-36-0 und Sodium Butyrate CAS 156-54-7.

NIRF-Inhibitoren oder Nrf2-Inhibitoren sind eine Klasse von Chemikalien, die die Aktivität des Signalwegs des Kernfaktors Erythroid 2-Related Factor 2 (Nrf2) modulieren. Nrf2 ist ein Transkriptionsfaktor, der eine entscheidende Rolle bei zellulären Abwehrmechanismen spielt, insbesondere als Reaktion auf oxidativen Stress. Unter normalen Bedingungen wird Nrf2 durch seinen negativen Regulator, das Kelch-like ECH-associated Protein 1 (Keap1), streng reguliert, das an Nrf2 bindet und dessen Ubiquitinierung und anschließenden Abbau über das Proteasom erleichtert. NIRF-Inhibitoren stören jedoch diese Interaktion, was zu Veränderungen in der Stabilität und Aktivität von Nrf2 führt. Diese Modulation wirkt sich auf die Transkription verschiedener nachgeschalteter Gene aus, die an der Redoxhomöostase, der Entgiftung und dem Zellschutz beteiligt sind. Die Hemmung von Nrf2 durch diese Verbindungen kann eine Kaskade molekularer Ereignisse auslösen, die wichtige Stoffwechselwege beeinflussen und das Gleichgewicht der oxidativen Stressreaktionen in den Zellen verändern. Chemisch gesehen sind NIRF-Inhibitoren vielfältig und umfassen eine Vielzahl kleiner Moleküle, die sich in ihrer Struktur und Bindungsaffinität unterscheiden. Einige NIRF-Inhibitoren können durch direkte Interaktion mit Keap1 wirken und verhindern, dass es sich mit Nrf2 verbindet, während andere die Keap1-Nrf2-Interaktion indirekt modifizieren können, indem sie auf vorgeschaltete oder nachgeschaltete Signalmoleküle innerhalb des Nrf2-Regulationsweges abzielen. Die spezifischen chemischen Strukturen dieser Inhibitoren können von elektrophilen Verbindungen, die kovalente Bindungen mit Cysteinresten auf Keap1 eingehen, bis hin zu nicht-elektrophilen Wirkstoffen, die Nrf2 durch allosterische Mechanismen hemmen, reichen. Diese Inhibitoren bieten eine einzigartige Methode zur Untersuchung der zellulären Redoxkontrolle und waren maßgeblich an der Aufklärung der fein abgestimmten regulatorischen Netzwerke beteiligt, die die Reaktionen auf oxidativen Stress steuern, und lieferten wertvolle Erkenntnisse darüber, wie Zellen ihre Integrität unter umweltbedingten und internen Stressfaktoren aufrechterhalten.