NGL-1 Inhibitoren

Gängige NGL-1 Inhibitors sind unter underem CNQX disodium salt CAS 479347-85-8, D(-)-2-Amino-5-phosphonovaleric acid (D-AP5) CAS 79055-68-8, BAPTA/AM CAS 126150-97-8, LY 341495 CAS 201943-63-7 und Nimodipine CAS 66085-59-4.

NGL-1-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die speziell auf die Aktivität eines bestimmten Enzyms, der N-Acetylgalactosaminyltransferase-like 1 (NGL-1), ausgerichtet sind und diese hemmen. Dieses Enzym gehört zur Familie der Glykosyltransferasen, d. h. zu den Enzymen, die für die Übertragung von Zuckereinheiten auf Proteine oder Lipide verantwortlich sind, ein Prozess, der für die Veränderung dieser Moleküle und ihre Funktion entscheidend ist. NGL-1 spielt eine besondere Rolle bei der Übertragung von N-Acetylgalactosamin (GalNAc) auf spezifische Serin- oder Threoninreste von Proteinen, einem ersten Schritt der O-Glykosylierung vom Mucin-Typ. Diese posttranslationale Modifikation ist wichtig für die richtige Faltung, Stabilität und Funktion vieler Glykoproteine. NGL-1-Inhibitoren interagieren mit der katalytischen Domäne des Enzyms oder seinen Substratbindungsstellen, um die Bindung von GalNAc an die Zielproteine zu verhindern und somit den Glykosylierungsprozess zu beeinträchtigen.

Die Entwicklung und strukturelle Zusammensetzung von NGL-1-Inhibitoren konzentriert sich auf ihre Fähigkeit, kompetitiv oder nicht-kompetitiv an das aktive Zentrum des NGL-1-Enzyms zu binden. Diese Inhibitoren könnten die Struktur der natürlichen Substrate oder Übergangszustandsintermediate des Enzyms nachahmen, so dass sie effektiv mit dem natürlichen Substrat um die Bindung konkurrieren können. Oder sie binden sich an Bereiche des Enzyms, die nicht zum aktiven Zentrum gehören, und bewirken Konformationsänderungen, die die Fähigkeit des Enzyms, seine Reaktion zu katalysieren, verringern. Die chemischen Strukturen von NGL-1-Inhibitoren sind vielfältig und können von einfachen Monosacchariden bis hin zu komplexeren Molekülen reichen, die Zuckeranaloga oder nicht zuckerbasierte Gerüste enthalten.