NGL-1 Inibidores

Os inibidores comuns da NGL-1 incluem, entre outros, o sal dissódico do CNQX CAS 479347-85-8, o ácido D(-)-2-amino-5-fosfonovalérico (D-AP5) CAS 79055-68-8, o BAPTA/AM CAS 126150-97-8, o LY 341495 CAS 201943-63-7 e a nimodipina CAS 66085-59-4.

Os inibidores da NGL-1 são uma classe de compostos químicos concebidos para visar especificamente e inibir a atividade de uma determinada enzima conhecida como N-acetilgalactosaminiltransferase-like 1 (NGL-1). Esta enzima faz parte da família das glicosiltransferases, enzimas que são responsáveis pela transferência de moléculas de açúcar para proteínas ou lípidos, um processo crítico para a modificação destas moléculas e para a sua função. A NGL-1 tem um papel particular na transferência de N-acetilgalactosamina (GalNAc) para resíduos específicos de serina ou treonina nas proteínas, um passo inicial na O-glicosilação do tipo mucina. Esta modificação pós-traducional é importante para o correto dobramento, estabilidade e função de muitas glicoproteínas. Os inibidores da NGL-1 interagem com o domínio catalítico da enzima ou com os seus locais de ligação ao substrato para impedir a ligação do GalNAc às proteínas alvo, afectando assim o processo de glicosilação.

O desenvolvimento e a composição estrutural dos inibidores da NGL-1 centram-se na sua capacidade de se ligarem competitivamente ou não competitivamente ao local ativo da enzima NGL-1. Estes inibidores podem imitar a estrutura dos substratos naturais ou dos intermediários do estado de transição da enzima, permitindo-lhes assim competir efetivamente com o substrato natural para ligação. Em alternativa, podem ligar-se a regiões da enzima afastadas do local ativo, induzindo alterações conformacionais que reduzem a capacidade da enzima para catalisar a sua reação. As estruturas químicas dos inibidores do NGL-1 são diversas e podem variar de monossacáridos simples a moléculas mais complexas que incluem análogos de açúcar ou estruturas não baseadas em açúcar.