netrin-2_netrin-3 抑制因子

常见的netrin-2_netrin-3抑制剂包括但不限于DAPT CAS 208255-80-5、LY 294002 CAS 154447-36-6、U-0 126 CAS 109511-58-2、SB 203580 CAS 152121-47-6和PD 98059 CAS 167869-21-8。

netrin-2和netrin-3的化学抑制剂可以通过靶向各种信号通路和酶来阻碍这些蛋白质的功能，而这些信号通路和酶对它们在轴突导向和细胞迁移中的作用至关重要。例如，DAPT 可作为一种γ-分泌酶抑制剂，破坏与 netrin-2 和 netrin-3 共享发育途径的 Notch 等蛋白质活性所必需的裂解事件，从而减少 netrin 提供的轴突导向线索。同样，LY294002 和 Wortmannin（均为磷脂酰肌醇 3-激酶（PI3K）的强效抑制剂）也会阻碍与网织蛋白信号相关的 PI3K/Akt 通路。这就抑制了网织蛋白所影响的细胞过程。另一种激酶抑制剂 U0126 的目标是 MEK，进而是下游的 ERK 信号级联。这种抑制可抑制细胞对网织蛋白的功能反应，因为ERK与网织蛋白诱导的轴突导向有关。

SB203580、PD98059 和 PP2 分别侧重于 MAP 激酶通路和 Src 家族激酶，进一步影响了净蛋白-2 和净蛋白-3 的信号谱系。SB203580 专门抑制 p38 MAP 激酶，而 PD98059 则选择性地抑制 MEK1 和 MEK2，它们是 ERK 信号的上游调节因子。PP2 会破坏 Src 激酶信号，而 Src 激酶在净蛋白介导的神经元发育过程中也很重要。与此同时，NSC23766 和 Y-27632 还能抑制细胞骨架重组机制的组成成分，其中 NSC23766 能抑制 Rac1 的活化，而 Y-27632 则以 Rho- 相关蛋白激酶（ROCK）为靶标。这会直接干扰净蛋白导向细胞所必需的细胞骨架动态。此外，SP600125 和 AG490 还能分别抑制 c-Jun N 端激酶（JNK）和 JAK/STAT 通路，这两种酶都与 netrin-2 和 netrin-3 的信号转导过程有关。最后，GF109203X 会阻碍蛋白激酶 C (PKC)，在影响多种信号通路的同时，还会导致细胞环境中净蛋白介导的反应减少。这些抑制剂共同展示了调控内皮素-2 和内皮素-3 运作的复杂信号网络所需的多方面方法。