NELL1活性化剤は、個別の生化学的メカニズムを通じて間接的にNELL1の活性を増強する、特殊な化合物群である。例えば、カルシウムイオノフォアA23187は、細胞内カルシウム濃度を上昇させる能力で知られており、骨形成におけるNELL1の役割に不可欠なカルシウム依存性経路を誘発する可能性がある。フォルスコリンは、cAMPレベルを上昇させることにより、PKAのリン酸化活性を高める可能性があり、骨芽細胞の増殖と分化におけるNELL1の機能をアップレギュレートすると推測されている。レチノイン酸は細胞の分化、特に骨形成系譜に影響を及ぼし、ラネリン酸ストロンチウムはカルシウムの作用をエミュレートすることによって、ともにNELL1の骨再生機能の増強に寄与する。さらに、副甲状腺ホルモン片(1-34)の骨同化作用と塩化リチウムによるWntシグナル活性化が、NELL1の骨組織発達への関与を増幅すると考えられている。
このテーマを続けると、BMP-2は主要な骨形成分化過程を開始することによって間接的にNELL1を刺激し、一方、グルココルチコイドであるデキサメタゾンは骨芽細胞成熟中のNELL1の役割を高めると考えられる。コラーゲン合成に不可欠なアスコルビン酸は、骨芽細胞コラーゲンマトリックスの安定性を確保することにより、NELL1の活性を増強することができる。同様に、β-グリセロリン酸は、NELL1が活性を示すミネラル化プロセスをサポートする必須リン酸イオンを供給する。エストロゲン化合物である17β-エストラジオールは、骨の完全性を育むことが知られており、骨芽細胞活性を促し、骨吸収を抑えることで、NELL1の機能的能力を高める可能性がある。最後に、骨代謝における重要な調節因子であるプロスタグランジンE2は、骨芽細胞の分化を促進することにより、間接的にNELL1の活性を促進する可能性がある。
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