Nek6 Ativadores

Os activadores comuns do Nek6 incluem, entre outros, a esturosporina CAS 62996-74-1, a forskolina CAS 66575-29-9, o ácido okadaico CAS 78111-17-8, o hexafluorossilicato de sódio CAS 16893-85-9 e o MG-132 [Z-Leu-Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6.

Os activadores de Nek6 englobam um conjunto diversificado de compostos químicos que reforçam a função de cinase de Nek6 através de diferentes modos de ação nas redes de sinalização celular. Por exemplo, a Staurosporina promove indiretamente a atividade de Nek6 ao inibir outras cinases que, de outro modo, poderiam fosforilar substratos de Nek6, reduzindo efetivamente a competição por esses substratos e permitindo que Nek6 funcione mais eficazmente. Entretanto, o papel da forskolina na amplificação dos níveis de AMPc leva à ativação da proteína quinase A (PKA), que pode fosforilar e, assim, ativar a Nek6 como consequência da regulação positiva da cascata de sinalização dependente do AMPc. A inibição das proteínas fosfatases PP1 e PP2A pelo ácido ocadaico resulta numa fosforilação sustentada e, consequentemente, numa maior atividade da Nek6, uma vez que a fosforilação é um mecanismo regulador comum para a ativação da quinase.

Para apoiar ainda mais a atividade do Nek6, a inibição das tirosina fosfatases pelo Pervanadato pode resultar num aumento da fosforilação da tirosina de várias proteínas, criando assim um contexto potencialmente favorável à ativação do Nek6. O inibidor do proteassoma MG132 pode levar a uma acumulação de proteínas reguladoras, o que, indiretamente, pode perturbar as redes de sinalização celular de forma a favorecer a ativação de Nek6. A indução de stress oxidativo pelo arsenito de sódio pode ativar cinases responsivas ao stress, incluindo Nek6, como parte de uma resposta celular mais ampla aos danos oxidativos.