NDST アクチベーター

一般的なNDST活性化剤としては、レチノイン酸、オールトランスCAS 302-79-4、酪酸CAS 107-92-6、ツニカマイシンCAS 11089-65-9、フォルスコリンCAS 66575-29-9、PMA CAS 16561-29-8などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。

N-Deacetylase/N-Sulfotransferase 1 (NDST1)は、細胞外マトリックスと細胞表面の主要成分である硫酸化多糖、ヘパラン硫酸(HS)の生合成に不可欠な酵素である。NDST1は、成長因子、モルフォゲン、接着分子など様々なタンパク質の特異的結合部位を形成するのに不可欠なヘパラン硫酸鎖の最初の修飾段階を担っている。

NDST1はヘパラン硫酸前駆体中のN-アセチルグルコサミン残基からアセチル基を酵素的に除去し、生じた遊離アミノ基に硫酸基を付加する。この2つの活性は、その後の硫酸化パターンに極めて重要であり、これがヘパラン硫酸鎖の機能的特異性を決定する。硫酸化のパターンは、様々なリガンドに対するHSの結合親和性の重要な決定因子であり、細胞シグナル伝達、細胞増殖、血管新生、創傷治癒などの多くの生物学的プロセスに影響を与える。NDST1の異常な発現や機能は、がんを含むいくつかの病態に関与しており、そこではHS構造の変化が腫瘍の成長や転移に影響を及ぼす可能性がある。