Les activateurs du NARF comprennent une gamme variée de composés chimiques qui stimulent indirectement l'activité fonctionnelle de la protéine NARF par le biais de diverses voies de signalisation ou processus biologiques uniques et spécifiques. Des composés tels que la forskoline et l'IBMX augmentent les niveaux intracellulaires de nucléotides cycliques, y compris l'AMPc, qui activent à leur tour la PKA. La PKA activée peut phosphoryler des substrats qui influencent les voies de signalisation associées au NARF, renforçant ainsi son activité fonctionnelle. De même, la PMA, en tant qu'activateur de la PKC, peut phosphoryler et moduler des protéines en aval susceptibles d'interférer avec la signalisation du NARF, ce qui entraîne une augmentation de son activité. Le gallate d'épigallocatéchine, par son inhibition de certaines kinases, et les inhibiteurs de PI3K LY294002 et Wortmannin, peuvent modifier la dynamique de la signalisation cellulaire, ce qui pourrait atténuer la régulation négative et favoriser l'activation du NARF.
En augmentant encore l'activité du NARF, l'U0126 perturbe l'axe de signalisation MEK-ERK, ce qui pourrait libérer le NARF de la régulation négative par ERK. Le médiateur de signalisation lipidique, la sphingosine-1-phosphate, et l'inhibiteur de la pompe SERCA, la thapsigargin, modulent tous deux les mécanismes de signalisation intracellulaire - respectivement dépendants des lipides et du calcium - qui peuvent conduire à l'augmentation de l'activité du NARF. La génistéine, en inhibant l'activité tyrosine kinase, et la staurosporine, par le biais d'une inhibition large de la kinase, peuvent réduire les événements de phosphorylation compétitive, permettant ainsi aux voies du NARF de devenir plus actives. En outre, l'A23187, en augmentant les niveaux de calcium intracellulaire, peut activer les voies de signalisation dépendantes du calcium qui sont cruciales pour l'amélioration fonctionnelle du NARF. Collectivement, ces composés, en ciblant des molécules et des voies de signalisation spécifiques, facilitent indirectement l'activation et l'amélioration fonctionnelle du NARF sans qu'il soit nécessaire de réguler son expression ou de l'activer directement.
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