NALP9阻害剤

一般的なNALP9阻害剤には、D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7、Parthenolide CAS 20554-84-1、BAY 11- 7082 CAS 19542-67-7、アナキンラ CAS 143090-92-0、グリブリド（グリベンクラミド）CAS 10238-21-8などがある。

NALP9は、NACHT、LRR、PYDドメイン含有タンパク質9としても知られ、細胞内パターン認識受容体（PRR）のNOD様受容体（NLR）ファミリーのメンバーである。これらのレセプターは、様々な病原体関連分子パターン（PAMPs）や危険関連分子パターン（DAMPs）を感知し、免疫応答を開始することにより、自然免疫系において重要な役割を果たしている。NALP9は、中心核酸結合およびオリゴマー化（NACHT）ドメイン、ロイシンリッチリピート（LRR）、ピリン（PYD）ドメインなどの構造ドメインによって特徴づけられる。これらのドメインはタンパク質間相互作用を媒介し、インフラマソーム形成に関与する多タンパク質複合体の構築に極めて重要である。NALP9は主にマクロファージや樹状細胞などの免疫細胞に発現しており、免疫監視や宿主防御機構における重要性が示唆されている。

NALP9を阻害するためには、インフラマソーム形成と免疫シグナル伝達経路の関連において、その活性を標的とする必要がある。NALP9の機能を阻害するためには、その発現を阻害するものから、インフ ラマソームの活性化に不可欠なタンパク質間相互作用を阻害するものまで、様々なメカニズ ムを用いることができる。戦略としては、RNA干渉技術によるNALP9の発現阻害や転写制御因子の阻害が考えられる。さらに、Toll様受容体（TLR）シグナルやサイトカイン受容体など、NALP9の活性化に収束する上流のシグナル伝達経路を標的とする化合物は、NALP9が介在する免疫応答を効果的に減弱させることができる。さらに、低分子あるいはペプチドは、NALP9を含むインフラマソームの形成を阻害するか、あるいはNALP9とその下流のエフェクターとの相互作用を阻害するように設計される可能性があり、その結果、炎症カスケードの開始が阻害される。