Os inibidores químicos da NAGS, também conhecidos como inibidores da N-acetilglutamato sintase, englobam uma série de substâncias que influenciam indiretamente a atividade desta enzima. A abordagem indireta da inibição inclui a competição com os substratos, a interferência com os cofactores e a modulação do ciclo da ureia ou das vias metabólicas relacionadas. Por exemplo, a L-Norvalina e a L-Ornitina podem competir com a via metabólica de que a NAGS faz parte ou fornecer feedback a essa via, afectando assim a sua atividade. Moduladores como o azul de metileno e o benzoato de sódio não visam diretamente a NAGS, mas podem influenciar a procura metabólica no ciclo da ureia, o que afecta indiretamente a função da NAGS.
A inibição indireta da NAGS pode também envolver processos celulares mais vastos, como a síntese proteica, o estado energético celular e a expressão genética. Compostos como a cicloheximida e a tunicamicina interferem com a biossíntese e a dobragem correcta das proteínas, incluindo as envolvidas no ciclo da ureia, o que pode resultar numa diminuição da função da NAGS. Do mesmo modo, o ácido retinóico pode alterar a expressão genética, afectando a síntese de NAGS. Agentes como a cloroquina e a rapamicina afectam as vias de degradação celular, como a autofagia e a degradação proteasómica, o que pode modular a taxa de renovação da NAGS ou das suas proteínas reguladoras.
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