NAGS Inhibitoren

Gängige NAGS Inhibitors sind unter underem L-Norvaline CAS 6600-40-4, Methylene blue CAS 61-73-4, Sodium benzoate CAS 532-32-1, 1,5-Anhydro-D-sorbitol CAS 154-58-5 und Haloperidol CAS 52-86-8.

Chemische Inhibitoren von NAGS, die auch als N-Acetylglutamat-Synthase-Inhibitoren bezeichnet werden, umfassen eine Reihe von Substanzen, die die Aktivität dieses Enzyms indirekt beeinflussen. Der indirekte Ansatz zur Hemmung umfasst die Konkurrenz mit Substraten, die Beeinflussung von Cofaktoren und die Modulation des Harnstoffzyklus oder verwandter Stoffwechselwege. So können beispielsweise L-Norvalin und L-Ornithin mit dem Stoffwechselweg, zu dem NAGS gehört, konkurrieren oder eine Rückkopplung zu ihm herstellen und so seine Aktivität beeinflussen. Modulatoren wie Methylenblau und Natriumbenzoat zielen nicht direkt auf NAGS ab, können aber den metabolischen Bedarf des Harnstoffzyklus beeinflussen, was sich indirekt auf die Funktion von NAGS auswirkt.

Die indirekte Hemmung von NAGS kann auch umfassendere zelluläre Prozesse wie die Proteinsynthese, den zellulären Energiestatus und die Genexpression betreffen. Verbindungen wie Cycloheximid und Tunicamycin stören die Biosynthese und die korrekte Faltung von Proteinen, einschließlich derjenigen, die am Harnstoffzyklus beteiligt sind, was zu einer verminderten NAGS-Funktion führen kann. In ähnlicher Weise kann Retinsäure die Genexpression verändern und die Synthese von NAGS beeinträchtigen. Wirkstoffe wie Chloroquin und Rapamycin beeinflussen zelluläre Abbauwege wie Autophagie und proteasomalen Abbau, was die Umsatzrate von NAGS oder seinen regulatorischen Proteinen modulieren kann.