Inhibiteurs NAGA

Les inhibiteurs courants de la NAGA comprennent notamment le N-Butyldeoxynojirimycin-HCl CAS 210110-90-0 et le Conduritol B Epoxide (CBE) CAS 6090-95-5.

La NAGA, ou N-acétylgalactosaminidase, est une enzyme codée par le gène NAGA, qui joue un rôle crucial dans le catabolisme des glycoprotéines et des glycolipides. Plus précisément, la NAGA catalyse l'hydrolyse des résidus N-acétylgalactosamine terminaux dans divers glycoconjugués, ce qui entraîne leur dégradation. Cette activité enzymatique est essentielle au maintien d'une fonction cellulaire adéquate en régulant le renouvellement des glycoprotéines et des glycolipides. Outre ses fonctions intracellulaires, la NAGA est également présente dans les lysosomes, où elle participe à la dégradation des glucides complexes. La dérégulation de l'activité de la NAGA peut conduire à l'accumulation de glycoconjugués dans les cellules, contribuant ainsi à la pathogenèse des troubles du stockage lysosomal.

L'inhibition de l'activité de la NAGA peut se produire par différents mécanismes, y compris l'inhibition compétitive et non compétitive. Les inhibiteurs compétitifs se lient au site actif de la NAGA, empêchant le substrat de se lier et inhibant ainsi l'activité enzymatique. Les inhibiteurs non compétitifs, quant à eux, se lient aux sites allostériques de la NAGA, entraînant des changements de conformation qui altèrent la fonction de l'enzyme. En outre, les inhibiteurs chimiques peuvent perturber l'expression ou la stabilité de la protéine NAGA, ce qui réduit encore l'activité de l'enzyme. En inhibant la NAGA, ces mécanismes perturbent le renouvellement normal des glycoconjugués, ce qui entraîne leur accumulation dans les cellules. Par conséquent, l'inhibition de l'activité de la NAGA peut avoir des effets profonds sur l'homéostasie cellulaire et contribuer à la pathogenèse des troubles du stockage lysosomal caractérisés par l'accumulation de glycoconjugués.