NAB4 Inhibitoren

Gängige NAB4 Inhibitors sind unter underem Taxol CAS 33069-62-4, (±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5, Y-27632, free base CAS 146986-50-7, ML-7 hydrochloride CAS 110448-33-4 und Latrunculin A, Latrunculia magnifica CAS 76343-93-6.

Chemische Hemmstoffe von NAB4 stören die Funktion des Proteins, indem sie auf verschiedene Aspekte des zellulären Zytoskeletts und der Signalwege abzielen. Paclitaxel wirkt, indem es die Mikrotubuli stabilisiert und so die von NAB4 regulierten mikrotubuliabhängigen Veränderungen der Zellform oder -beweglichkeit verhindert. In ähnlicher Weise bindet Colchicin an Tubulin und verhindert dessen Polymerisation zu Mikrotubuli, was die intrazellulären Transport- oder Spindelbildungsaktivitäten von NAB4 hemmen könnte. Latrunculin A und Cytochalasin D stören die Aktindynamik; ersteres sequestriert Aktinmonomere und letzteres bindet an die wachsenden Enden von Aktinfilamenten, was beides die Bildung von Aktinstrukturen verhindert, die für die Rolle von NAB4 notwendig sind. Darüber hinaus richten sich Blebbistatin und ML7 gegen Myosin II bzw. die Myosin-Leichtketten-Kinase und hemmen damit notwendige Myosin-gesteuerte Prozesse, die NAB4 regulieren kann. SMIFH2 hemmt NAB4 außerdem, indem es die Formin-vermittelte Aktin-Assemblierung verhindert, die für die Aufrechterhaltung des Aktin-Zytoskeletts entscheidend ist.

Im Bereich der Signalwege hemmt Y-27632 die Rho-assoziierte Proteinkinase (ROCK), die für die Konfiguration des Aktinzytoskeletts von entscheidender Bedeutung ist, und hemmt damit möglicherweise die Funktion von NAB4, die von der Aktindynamik abhängt. Gö6976, ein selektiver Proteinkinase-C (PKC)-Inhibitor, kann die PKC-vermittelten Phosphorylierungsvorgänge, die für die NAB4-Aktivität erforderlich sind, verhindern. Bortezomib, ein Proteasom-Inhibitor, unterbricht den Abbau von regulatorischen Proteinen, die für die Funktion von NAB4 wesentlich sein könnten, was zu seiner Hemmung führt. Marimastat könnte durch die Hemmung von Matrix-Metalloproteasen (MMP) zelluläre Prozesse wie Migration oder Remodellierung hemmen, die NAB4 möglicherweise mitreguliert. Alle diese chemischen Inhibitoren zielen gemeinsam auf ein breites Spektrum von Zellfunktionen und -wegen ab, die für die Aktivität von NAB4 entscheidend sind, und bieten somit einen vielseitigen Ansatz zur Hemmung dieses Proteins.