NAB4阻害剤

一般的なNAB4阻害剤には、タキソール CAS 33069-62-4、(±)-ブレビスタチン CAS 674289-55-5、Y-27632、遊離塩基 CAS 146986-50-7、ML-7 塩酸塩 CAS 110448-33-4、ラトルシクリン A、ラトルシクリア・マグニフィカ CAS 76343-93-6。

NAB4の化学的阻害剤は、細胞骨格やシグナル伝達経路の様々な側面を標的とすることにより、タンパク質の機能を破壊する。パクリタキセルは微小管を安定化させることにより作用し、NAB4が制御する微小管に依存した細胞形状や運動性の変化を妨げる。同様に、コルヒチンはチューブリンに結合して微小管への重合を阻害し、NAB4の細胞内輸送あるいは紡錘体形成活性を阻害する可能性がある。ラトルンクリンAとサイトカラシンDはアクチンの動態を乱す。前者はアクチンモノマーを隔離し、後者はアクチンフィラメントの成長末端に結合し、どちらもNAB4の役割に必要なアクチン構造の形成を妨げる。さらに、ブレビスタチンとML7はそれぞれミオシンIIとミオシン軽鎖キナーゼを標的とし、NAB4が制御する可能性のある必要なミオシン駆動プロセスを阻害する。SMIFH2はさらに、アクチン細胞骨格の維持に重要なホルミンを介したアクチンの集合を阻害することで、NAB4を阻害する。

シグナル伝達経路の面では、Y-27632はアクチン細胞骨格構成に不可欠なRho関連タンパク質キナーゼ（ROCK）を阻害し、アクチン動態に依存するNAB4の機能を阻害する可能性がある。選択的なプロテインキナーゼC（PKC）阻害剤であるGö6976は、NAB4の活性に必要なPKCを介したリン酸化事象を阻害することができる。プロテアソーム阻害剤であるボルテゾミブは、NAB4の機能に必須である可能性のある制御タンパク質の分解を阻害し、NAB4の阻害につながる。マリマスタットは、マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）を阻害することで、NAB4が制御に役立っていると思われる遊走やリモデリングなどの細胞プロセスを阻害する可能性がある。これらの化学的阻害剤はすべて、NAB4の活性に重要な細胞機能と経路の広範なスペクトルを標的としており、したがってこのタンパク質を阻害するための多面的なアプローチを提供する。