MXL-1 抑制因子

常见的 MXL-1 抑制剂包括但不限于曲美替尼 CAS 871700-17-3、(+/-)-JQ1、索拉非尼 CAS 284461-73-0、LY 294002 CAS 154447-36-6 和达沙替尼 CAS 302962-49-8。

MXL-1抑制剂可通过不同的生化或细胞途径发挥作用，而这些途径都与MXL-1蛋白的调控有关。例如，曲美替尼和索拉非尼等抑制剂分别针对不同节点的 MAPK 通路、MEK 激酶和 RAF 激酶。这些抑制剂会对 MXL-1 的磷酸化状态和活性产生下游影响。LY294002 可抑制 PI3K，从而抑制 AKT 的磷酸化，AKT 是一种可直接使 MXL-1 磷酸化的激酶，从而调节其活性。同样，雷帕霉素是一种影响 PI3K/AKT/mTOR 通路的 mTOR 抑制剂，而 PI3K/AKT/mTOR 通路是调节 MXL-1 的另一个主要通路。达沙替尼抑制 Src 激酶，这对 MXL-1 有间接影响，因为 Src 激酶通常作用于调控 MXL-1 的信号通路的上游。在转录水平上，JQ1会破坏BRD4与染色质之间的相互作用，通过改变染色质的可及性影响MXL-1的转录活性。

DAPT 和 Wnt-C59 等其他抑制剂分别针对 Notch 和 Wnt 信号通路。这两种途径都会调节 MXL-1 的转录活性，因为它是 MXL-1 的下游靶基因。SP600125 和 Staurosporine 等抑制剂的特异性稍差，但仍有影响；SP600125 可抑制 JNK，从而阻止 c-Jun 和 AP-1 复合物的激活，而 AP-1 复合物可调控 MXL-1。Staurosporine 是一种广谱激酶抑制剂，可影响 PKC 等多种激酶，对包括 MXL-1 在内的细胞磷酸化具有更广泛的影响。GW5074 和 ZM336372 都能抑制 c-Raf，破坏 MAPK 信号传导，进而通过影响下游 ERK 的磷酸化状态来影响 MXL-1。