Mxi 1阻害剤

一般的なMxi 1阻害剤には、トリコスタチンA CAS 58880-19-6、スベロイランイリドヒドロキサム酸 CAS 149647-78- 9、ナトリウム酪酸塩 CAS 156-54-7、ロミデプシン CAS 128517-07-7、パノビノスタット CAS 404950-80-7。

Mxi1の化学的阻害剤は、クロマチン構造と遺伝子発現の制御に重要な役割を果たす翻訳後修飾であるヒストンのアセチル化状態を調節することによって機能する。トリコスタチンA、ボリノスタット、酪酸ナトリウム、ロミデプシン、パノビノスタット、ベリノスタット、バルプロ酸、エンチノスタット、モセチノスタット、タセジナリン、チダミド、ジビノスタットはすべて、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）の活性を変化させる阻害剤として同定されている。これらの阻害剤はヒストンのアセチル化レベルを上昇させ、その結果、Mxi1がクロマチンに結合して転写を抑制する能力に影響を及ぼす可能性がある。これらの阻害剤によるアセチル化の増加は、一般的に活発な遺伝子転写と関連するクロマチン構造をよりコンパクトなものにし、遺伝子発現に対するMxi1の抑制効果を打ち消す可能性がある。

Mxi1に対するHDAC阻害剤の作用には、タンパク質と標的遺伝子との正常な相互作用の破壊が含まれる。ヒストンのハイパーアセチル化によるクロマチン構造の変化は、Mxi1が転写抑制のために通常標的とするDNA配列に効果的に結合することを妨げる。このようなMxi1の結合能の阻害は、遺伝子発現におけるMxi1の制御的役割を機能的に阻害する結果となりうる。Mxi1が作用するクロマチンランドスケープにおけるこのような変化は、遺伝子発現を調節するMxi1の能力を妨げ、その結果、コ・リプレッサー複合体のリクルートとそれに続くヒストンの脱アセチル化に依存するこのタンパク質の作用を阻害する可能性がある。これらの阻害剤は、ヒストンのアセチル化パターンを変化させることにより、Mxi1の機能を制御し、その制御下にある遺伝子の発現に影響を与える役割を果たす可能性がある。