A mucina 16 (MUC16) é uma glicoproteína transmembranar de elevado peso molecular, extensivamente glicosilada, que faz parte da família das mucinas e que se expressa principalmente na superfície apical das células epiteliais dos sistemas respiratório, reprodutor e ocular. Desempenha um papel fundamental na criação de uma barreira mucosa protetora que protege as células epiteliais subjacentes de infecções patogénicas e danos físicos, facilitando a adesão celular e modulando a sinalização celular. A estrutura do MUC16 inclui um grande domínio extracelular que contém sequências repetidas em tandem ricas em serina, treonina e prolina, que são locais para O-glicosilação, contribuindo para as suas propriedades viscosas e lubrificantes. Além disso, o MUC16 é um componente crítico na formação do glicocálix, uma camada densa rica em hidratos de carbono que cobre as células epiteliais, contribuindo para a hidratação celular e proporcionando uma barreira aos agentes patogénicos. O seu domínio C-terminal contém uma cauda citoplasmática envolvida na transdução de sinais, indicando que o papel do MUC16 vai para além das funções de barreira física e inclui vias de sinalização que regulam as respostas celulares, como a proliferação, a diferenciação e a apoptose.
A ativação do MUC16 envolve uma interação complexa de mecanismos bioquímicos e celulares, realçando o seu papel na defesa e sinalização celular. As vias de ativação do MUC16 são frequentemente iniciadas por estímulos externos, tais como a invasão microbiana, a exposição a citocinas ou o stress mecânico, levando a alterações nos seus níveis de expressão, padrões de glicosilação e processos de desprendimento. O ectodomínio do MUC16 pode ser removido da superfície celular em resposta a estes estímulos, um processo regulado por várias proteases. Este desprendimento não é apenas um subproduto da sua função protetora, mas também modula as vias de sinalização celular, incluindo as envolvidas na inflamação e nas respostas imunitárias. Além disso, a cauda citoplasmática do MUC16 interage com proteínas intracelulares, facilitando a transdução de sinais que influenciam a regulação do ciclo celular, a sobrevivência e a comunicação intercelular. Através destes mecanismos, o MUC16 não só é um componente crítico na manutenção da integridade da mucosa, como também participa ativamente em redes de sinalização celular, mediando respostas a alterações ambientais e contribuindo para a manutenção da homeostase.
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