MTHFSD Inibidores

Os inibidores comuns da MTHFSD incluem, entre outros, o metotrexato CAS 59-05-2, a pirimetamina CAS 58-14-0, o trimetoprim CAS 738-70-5, o raltitrexedo CAS 112887-68-0 e o sulfametoxazol CAS 723-46-6

Os inibidores da MTHFSD representam uma classe de compostos químicos que têm como alvo a enzima metiltetrahidrofolato sintetase desidrogenase (MTHFSD). Esta enzima desempenha um papel crucial no ciclo do folato, uma via bioquímica vital responsável por vários processos celulares, como a biossíntese de nucleótidos e a regulação das reacções de metilação. A MTHFSD, especificamente, está envolvida na catalisação da conversão do metenil-tetrahidrofolato (MTHF) nas suas várias formas, incluindo o metileno-tetrahidrofolato, que é essencial para a síntese de purinas e timidilato, precursores importantes para a replicação e reparação do ADN. Os inibidores da MTHFSD perturbam a atividade desta enzima, levando a uma redução a jusante da disponibilidade de unidades de um carbono necessárias para as vias biossintéticas e outros processos celulares, afectando assim a biossíntese de nucleótidos e o equilíbrio da metilação. Quimicamente, os inibidores da MTHFSD são concebidos para interferir com o local ativo da enzima ou com as suas interações com os cofactores, impedindo a sua atividade catalítica. Podem atuar imitando o substrato natural da enzima, ligando-se competitivamente ao local ativo, ou induzindo efeitos alostéricos que alteram a conformação da enzima, tornando-a inativa. Estes inibidores contêm frequentemente motivos estruturais que se assemelham muito aos estados intermédios dos derivados do folato no ciclo catalítico, o que lhes permite ligarem-se com elevada especificidade e afinidade à enzima. Através deste mecanismo de inibição preciso, os inibidores da MTHFSD podem servir como ferramentas poderosas no estudo da bioquímica do ciclo do folato e das suas implicações mais vastas na função celular, incluindo a regulação epigenética, a proliferação celular e o metabolismo energético.