MSAP激活剂

常见的 MSAP 激活剂包括但不限于 Forskolin CAS 66575-29-9、IBMX CAS 28822-58-4、PMA CAS 16561-29-8、A23187 CAS 52665-69-7 和 Thapsigargin CAS 67526-95-8。

MSAP 的化学激活剂可启动一连串细胞内事件，通过磷酸化激活蛋白质的功能。众所周知，佛司可林能够直接刺激腺苷酸环化酶，从而提高细胞内的 cAMP 水平。激增的 cAMP 会激活蛋白激酶 A（PKA），然后使包括 MSAP 在内的各种底物磷酸化。同样，IBMX 通过抑制原本会降解 cAMP 的磷酸二酯酶来提高 cAMP 水平，从而间接促进 PKA 的激活和 MSAP 随后的磷酸化。另一种 cAMP 类似物 8-Br-cAMP 可直接激活 PKA，导致磷酸化事件，包括激活 MSAP。此外，PMA 及其结构相关的光甘油 12-肉豆蔻酸 13-乙酸酯等化合物可激活蛋白激酶 C（PKC），后者也可磷酸化并进而激活 MSAP。PKC 是一种可改变 MSAP 的替代激酶，这表明 MSAP 活性的调控机制多种多样。

钙离子通过 A23187 和离子霉素等钙离子促进剂的作用在激活 MSAP 的过程中发挥着关键作用，这些钙离子促进剂会增加细胞内的钙离子浓度。钙离子的升高会引发钙依赖性蛋白激酶的活化，从而使 MSAP 磷酸化。Thapsigargin 也会抑制 SERCA 泵，导致细胞膜钙水平升高，进而激活使 MSAP 磷酸化的激酶。okadaic acid 和 calyculin A 等化合物对蛋白磷酸酶的抑制也会导致持续磷酸化，进而激活 MSAP，因为这些抑制剂会阻止磷酸化蛋白质中的磷酸基团被清除。此外，异霉素还能激活应激活化蛋白激酶（SAPKs），后者可能会以 MSAP 为靶点并使其磷酸化。同样，氮丙咪林可提高 cGMP 水平，从而激活蛋白激酶 G (PKG)，后者也可使 MSAP 磷酸化并激活，这说明调节 MSAP 活性的信号通路网络错综复杂。